【1】JID：研究揭示BRAF耐受性黑色素瘤恶化机制

　　doi：10.1016/j.jid.2020.08.012

　　BRAF-MEK抑制剂的靶向治疗是针对无法手术切除或扩散到身体其他部位的晚期黑色素瘤患者的有效治疗方法。但是，许多患者对该疗法产生抵抗力，这通常会导致进一步的转移。莫菲特癌症中心的研究人员帮助开发了这种联合疗法，目前正在努力更好地了解导致这种抗药性的原因，以期希望找到解决方法。

　　在Journal of Investigative Dermatology上发表的一篇新文章中，Moffitt研究人员确定了促红细胞生成素产生的肝细胞受体A2(EphA2)是黑色素瘤转移和BRAF-MEK抑制剂耐药的驱动因素。EphA2是一种酪氨酸激酶受体，有助于在正常细胞中维持稳定的环境。但是，EphA2在许多癌症中通常过表达，并在其生长中起关键作用。它的确切功能取决于信号传导途径：经典的和非经典的。经典途径抑制癌细胞增殖并充当肿瘤抑制剂。非经典途径具有相反的作用，促进肿瘤存活和转移。

　　【2】PNAS：病毒感染如何导致癌症更加耐受?

　　doi：10.1073/pnas.2004809117

　　卡波西氏肉瘤疱疹病毒(KSHV)是已知的七种引起人类癌症的病毒之一，是卡波西氏肉瘤的主要病因。卡波西氏肉瘤是一种与免疫抑制有关的疾病，主要与艾滋病有关。这些肿瘤没有特异性疗法，预后可能很差。

　　现在，由葡萄牙医学研究所Jo?oLobo Antunes小组负责人Pedro Simas领导的一项新研究发现了病毒蛋白LANA区域是病毒潜伏在人体细胞中并造成持续感染的关键。这些发现最近发表在《PNAS》杂志上，该研究有助于开发KSHV肿瘤的治疗方法，因为预期阻断该LANA区域的功能可消除病毒持久性，从而消除癌细胞。

　　【3】Sci Adv：揭示癌细胞对药物产生耐受性的分子机制

　　doi：10.1126/sciadv.aaz4126

　　近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上题为“Mre11 exonuclease activity removes the chain-terminating nucleoside analog gemcitabine from the nascent strand during DNA repli”的研究报告中，来自班戈大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了宿主机体对癌症药物产生耐受性的分子机制。

　　很多癌症药物会通过抑制DNA的复制来杀灭癌细胞，其中一种药物就是吉西他滨(Gemcitabine)，其能用来治疗胰腺癌、膀胱癌和肺癌，吉西他滨能模拟DNA中的基本元件—核苷脱氧胞苷(nucleoside deoxycytidine)，其能竞争不断整合到癌细胞的DNA中，一旦整合后期就会抑制癌细胞DNA的复制和细胞的分裂。

　　【4】Nat Commun：细胞压力或会促进癌细胞对疗法产生化疗耐受性

　　doi：10.1038/s41467-020-16747-y

　　与化疗耐药相关的机制有很多，其中有很多机制目前研究人员并不清楚，近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自维也纳大学等机构的科学家们通过研究揭示了细胞压力促进癌细胞化疗耐受的分子机制。

　　研究者表示，这种所谓的细胞压力反应在多种疾病发生和机体对化疗耐受性上扮演着关键角色，细胞压力反应时一组能促进细胞在压力状况下存活的遗传程序;深入理解细胞压力反应或能帮助科学家们开发有效克服化疗耐受性的新型治疗策略，在此背景下，文章中，研究人员利用全面的分析方法深入揭示了未折叠蛋白反应(UPR，Unfolded Protein Response)发生的分子机制，UPR是一种由未折叠蛋白质所诱导的细胞压力反应。

　　【5】J Med Chem：一种新型策略或有望克服癌细胞对靶向性疗法的耐受性

　　doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01709

　　近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中，来自伦敦癌症研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种抑制HSP72蛋白的新方法，HSP72对于帮助癌细胞存活并抵御疗法非常重要，相关研究结果有望帮助研究人员发现靶向作用该蛋白的新型癌症药物。

　　更重要的是，研究人员还开发了一种检测技术来测定这种新型增强型方法相比早期手段在阻断HSP72活性上的有效性到底有多少，结果发现，新方法在阻断HSP72活性上的有效性是早期手段的100多倍。HSP72，即热激蛋白72，其对于癌细胞生存至关重要，其主要负责沉默让癌细胞自我毁灭的指令，目前研究人员很难找到有效抑制HSP72蛋白功能的新型药物。

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