百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴Exelixis公司近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）关键III期CheckMate-9ER试验的结果。

　　结果显示，在先前未接受过治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制）相比，“免疫+靶向”Opdivo+Cabometyx方案在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。

　　具体数据为：

　　（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比死亡风险显著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2组的中位OS均未达到。

　　（2）研究主要终点PFS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比增加一倍（中位PFS：16.6个月vs8.3个月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。

　　（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx组是Sutent组的2倍（56%vs27%）、完全缓解率（CR）更高（8%vs5%）。

　　（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比更长（中位DOR：20.2个月vs11.5个月）。值得一提的是，所有这些关键疗效结果在预先指定的国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）风险和PD-L1亚组中是一致的。

　　研究中，Opdivo与Cabometyx联合治疗的耐受性良好，反映了免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在一线治疗晚期RCC中的已知安全性。根据国家癌症综合网络癌症治疗功能评估（NCCN-FACT）肾脏症状指数19（FKSI-19）评分，在大多数时间点，Opdivo+Cabometyx治疗的患者，健康相关生活质量明显优于Sutent治疗的患者。

　　基于该研究结果，BMS、Exelixis的合作伙伴ipsen已分别向欧洲药品管理局（EMA）提交了Opdivo和Cabometyx的II类变更申请。9月12日，EMA对II类变更申请进行了验证，确认递交的文件已经完成，并启动了EMA集中审查程序。此外，BMS和Exelixis最近完成了向美国FDA提交各自的申请。

　　BMS肿瘤开发临时主管NickBotwood博士表示：“这些数据是基于免疫疗法的联合疗法有意义地延长晚期癌症患者生存期、巩固我们在泌尿生殖领域传统潜力的又一个例子。Opdivo是第一个被批准作为晚期RCC二线治疗的免疫检查点抑制剂；之后，Opdivo+Yervoy是第一个被批准用于一线治疗某些晚期RCC患者的双重免疫疗法。随着CheckMate-9ER研究取得强劲疗效结果，我们希望将Opdivo和Cabometyx的高效联合疗法带给晚期RCC患者群体。”

　　肾癌（图片来源：vecteezy.com）

　　肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

　　Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区，Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，以及既往接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

　　Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

　　治疗肾细胞癌（RCC）方面，Opdivo已批准的适应症为：（1）用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC患者；（2）联合Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗）一线治疗中危或高危晚期RCC患者。

　　文章源自生物谷