11月2日，罗氏宣布，欧盟委员会已批准Tecentriq?(atezolizumab)与Avastin?(bevacizumab，贝伐单抗)联合用于治疗未接受过系统治疗的晚期或不可切除肝细胞癌(HCC)成人患者。

　　这项批准是基于3期临床研究IMbrave150的结果，IMbrave150是一项全球性、多中心、开放标签研究，研究入组501名未接受过系统治疗的不能切除HCC患者。受试者随机分为2:1，接受Tecentriq与贝伐单抗联合用药或索拉非尼的治疗方案。联合用药组患者在每21天周期的第1天静脉注射Tecentriq 1200mg以及贝伐单抗15mg/kg;索拉非尼在每21天周期的第1-21天口服给药，每天两次400mg。患者接受联合治疗或对照组索拉非尼治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两个主要终点是总生存率(OS)和独立评审机构(IRF)根据实体瘤1.1版(RECIST v1.1)反应评估标准评估的无进展生存期(PFS)。其他研究终点包括根据RECIST v1.1和HCC mRECIST进行IRF评估的总有效率(ORR)。

　　该研究表明，与sorafenib(索拉非尼)相比，Tecentriq联合贝伐单抗可将患者死亡风险(OS)降低42%(危险比[HR]=0.58;95%CI:0.42-0.79;p=0.0006)，并将疾病恶化或死亡(PFS)的风险降低41%(HR=0.59;95%CI:0.47–0.76;p<0.0001)。IMbrave150是第一个显示出(与索拉非尼相比)不能切除肝癌患者OS和PFS均有改善的3期临床癌症免疫治疗研究。在安全性方面，接受Tecentriq联合贝伐单抗治疗的患者中有57%发生3-4级不良事件，而接受索拉非尼治疗的患者中有55%发生3-4级不良事件。联合用药最常见的严重不良反应(≥2%)为胃肠道出血和发热。

　　此次批准是在欧洲药品管理局(EMA)人类用医药产品委员会(CHMP)于2020年9月发表积极推荐意见之后做出的。2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Tecentriq与Avastin联合治疗未接受系统治疗的不能切除或转移性HCC患者。此外，中国国家医药产品监督管理局于2020年10月也已批准了该组合疗法，治疗先前未接受过系统治疗的不可切除HCC患者。另外，Tecentriq联合Avastin最近也被列为欧洲医学肿瘤学协会(ESMO)推荐用于治疗不能切除HCC的I类推荐药物。

　　其中Tecentriq是一种单克隆抗体，旨在与PD-L1蛋白结合，PD-L1蛋白在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。同时作为一种癌症免疫疗法，该药物可能与其他免疫疗法、靶向药物和广泛癌症的各种化学疗法作为基础性的联合伙伴。Tecentriq此前已获得批准单独使用或与各种形式的靶向治疗和/或化学疗法相结合用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、某些类型的转移性尿路上皮癌以及PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌。在美国，Tecentriq还被批准与Cotellic?(cobimetinib)和Zelbaraf?(vemurafenib)联合用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。

　　而Avastin是静脉输注的生物抗体，专门与一种名为血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质结合，这种蛋白质在肿瘤的整个生命周期中起着重要的作用，主要用以发展和维持血管，这一过程被称为血管生成。肿瘤血液供应被认为是肿瘤在体内生长和扩散(转移)的关键Avastin的作用是通过直接与VEGF蛋白结合来干扰肿瘤的血液供应，以防止与血管细胞上受体的相互作用，具有抗血管生成作用。此外，通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润和启动针对肿瘤抗原的T细胞反应，Avastin还可以进一步增强Tecentriq恢复抗癌免疫的能力。因此Tecentriq和Avastin联合治疗方案可以增强免疫系统对抗多种癌症的潜力。