小细胞肺癌(SCLC)作为一种恶性程度高、肿瘤进展快、易发生广泛转移的肺癌，约占全部肺癌患者的15%。其中约50%-70%的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，大多数的SCLC患者在治疗后会出现复发及耐药，铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌患者治疗选择非常有限，研发治疗SCLC的新药成为十分迫切的需求。今年6月，FDA授予小细胞肺癌新药Lurbinectedin新药优先审批申请(NDA)，治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。2020年7月7日更新的NCCN指南已将Lurbinectedin推荐为SCLC复发且无化疗间隔(CTFI)≤180天的患者的首选治疗。近日，LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin治疗SCLC复发(CTFI≥180天的患者)的II期研究结果，有望进一步扩大Lurbinectedin的适应证。

　　Lurbinectedin是什么?

　　Lurbinectedin是PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与人体细胞DNA双螺旋共价结合。这个RNA聚合酶II是很牛的，人类细胞的编码基因都是由它负责转录，对于正常人来说，它可是精密调控而且高效的;可对于肿瘤患者而言，RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，这时Lubrinectedin 就派上了用场，它可以抑制RNA聚合酶II的过度活化，不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程，而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程，从而杀死癌细胞。

　　基于II期篮子试验，FDA授予Lurbinectedin新药优先审批申请

　　这项II期篮子试验(NCT02454972)在2015年10月至2018年10月共纳入了105例经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，其中有57%(n = 60)为敏感型，43%(n = 45)为耐药型。入组患者接受Lurbinectedin(3.2 mg/m2)单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。

　　结果显示：有8.6%的患者有完全反应(CR);有66.7%的患者达到部分缓解(PR);总缓解率(ORR)为35.2%;疾病控制率(DCR)为68.6%;中位应答持续时间(DOR)为5.3个月。

　　耐药型患者(定义为中位无化疗间隔时间<90天)的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR 4.7个月;

　　敏感型SCLC患者(定义为中位无化疗间隔时间≥90天)的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DOR为6.2个月;

　　临床试验总的中位PFS为3.9个月，耐药型患者中位PFS为2.6个月，敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月;

　　临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位OS 5.0个月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。

　　基于此II期篮子试验的结果，FDA授予Lurbinectedin新药优先审批申请，治疗含铂治疗后进展的广泛期SCLC患者。

　　一线铂类化疗后，Lurbinectedin再战CTFI≥180，有效率惊人

　　近日，LUNG CANCER杂志发表Lurbinectedin在CTFI≥180天的小细胞肺癌患者一线复发后的治疗结果，数据惊人!研究纳入了105例SCLC患者。年龄≥18岁且经病理证实为SCLC，接受过一线含铂化疗。

　　其中，该研究中20例患者的CTFI≥180天， CTFI中位数为7.5个月(范围6.0-16.1)。主要终点是CTFI≥180天患者的ORR(RECIST v1.1)，次要研究终点包括反应持续时间(DoR)、PFS、OS和安全性。

　　ORR60%,中位OS 16.2个月，Lurbinectedin再刷疗效新高

　　每位患者接受Lurbinectin周期的中位数是6(范围2-24)，总共159个周期。

　　研究者评估的ORR为60.0%(12/20患者)(95%CI，36.1-86.9)，DCR为95.0%(95%CI，75.1-99.9)，中位DoR为5.5个月(95%CI 2.9-11.2)。独立审查评估的ORR为50.0%(95%CI，27.2-72.8)，中位DoR为5.5个月(95%CI，2.8-8.5)，DCR为80%(95%CI，56.3-94.3), 中位PFS为4.6个月(95%CI，2.6-7.3)。对11例患者(55.0%)进行了生存分析检查：8例患者在疾病进展后进行了随访，2例患者正在进行Lurbinectin治疗，1例患者因与治疗相关的不良事件而中止治疗(6个周期后，出现的1级周围神经病变，后恶化为2级)。中位随访15.6个月，中位OS为16.2个月(95%CI，9.6-NR)。一年OS率和两年OS率分别为60.9%和27.1%。

　　就总体反应而言，Lurbinectedin作为小细胞肺癌的二线治疗是积极的，并且具有可接受和可管理的安全性。

　　自1997年以来，没有化学疗法被证明二线以上治疗SCLC能改善患者生存率。Lurbinectin作为敏感性SCLC患者的二线治疗的另一个好处是延长了无铂间隔时间，这可能会使肿瘤对原始方案三线治疗重新敏感。

　　再次恭喜Lurbinectin创造了新高疗效，为小细胞肺癌患者带来了30年突破。并以铂类敏感间隔时间为分界，为CTFI≥180天的患者带来史上突破疗效。我们期待该药早日在中国上市，为小细胞肺癌患者带来更多的福音。

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