14日，默沙东(MSD)宣布，美国FDA已加速批准其重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1([CPS]≥10)的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。新闻稿指出，这是Keytruda首次在治疗乳腺癌这一适应症方面获得FDA的批准，代表着其研发历程中的一个重要里程碑。

　　大约15-20%的乳腺癌患者被诊断为TNBC，它的特征是肿瘤中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达检测均为阴性。由于未表达这些受体，患者无法接受靶向这些受体的靶向疗法的治疗，治疗选择有限。TNBC是最凶险的一种乳腺癌，侵袭性强、易转移、预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。

　　默沙东开发的PD-1抑制剂Keytruda通过与T细胞表面表达的PD-1免疫检查点蛋白相结合，阻断它与配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T细胞的抗癌免疫反应。这款药物自问世以来，已经获得FDA批准治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等20多项适应症。

　　此次加速批准是基于名为KEYNOTE-355的3期临床试验的结果。在这一试验中，总计323名肿瘤表达PD-L1的TNBC患者接受了Keytruda与化疗构成的组合疗法，或安慰剂与化疗构成的组合疗法的治疗。Keytruda组与安慰剂组相比，将疾病进展和死亡风险降低35%(HR=0.65，95% CI，0.49，0.82;p=0.0012)。Keytruda组的中位无进展生存期(PFS)为9.7个月，对照组为5.6个月。Keytruda组的中位缓解持续时间(DOR)为19.3个月，对照组这一数值为7.3个月。

　　“大约15-20%的乳腺癌患者被诊断为三阴性乳腺癌，这是一种难以治疗的侵袭性癌症。”加州大学旧金山分校(UCSF)的Hope Rugo博士说，“值得注意的是，在KEYNOTE-355中，Keytruda与三种不同的化疗方案联合使用：紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、或吉西他滨和卡铂。Keytruda联合化疗的获批，为医生提供了适合患者的重要新选择。”

　　“今天的批准是一个重要的里程碑，它代表了Keytruda在乳腺癌适应症中的首次批准。”高级副总裁兼全球临床开发负责人、默沙东实验室首席医学官Roy Baynes博士补充道。

　　Keytruda联合化疗作为手术前新辅助疗法(neoadjuvant)，并且单药作为手术后辅助疗法，还在名为KEYNOTE-522的临床试验中显著提高早期TNBC患者的完全病理学缓解。基于这一临床试验结果的补充生物制品许可申请目前正在接受FDA的审评，预计明年3月获得回复。

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