盼星星盼月亮，首个国产ALK抑制剂终于上市了。

　　早在2018年年底，就有传言说恩沙替尼已经提交了上市申请，然而今年6月份又传出恩沙替尼被暂停审核的消息，“吓”得科普君迟迟不敢写恩沙替尼的相关科普。

　　时隔两年，这一首个国产ALK抑制剂终于正式获批上市，对ALK阳性非小细胞肺癌患者来说是难得的好消息。

　　不只是恩沙替尼，刚刚过去的11月份，早已在被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但是迟迟未在国内上市的地舒单抗也终于在正式获批国内上市，骨转移患者迎来新的治疗选择。

　　01、首个国产ALK抑制剂恩沙替尼获批

　　2020年11月19日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）的最新公示，首个国产ALK抑制剂——恩沙替尼正式获批上市，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　ALK阳性非小细胞肺癌发生率较低，约占所有非小细胞肺癌的3%~7%，并且和EGFR突变不同，ALK突变在亚裔和欧美人群间发病率差不多。

　　我国每年新发的ALK阳性非小细胞肺癌病例将近35000例，多见于不吸烟或轻度吸烟、年轻（年龄＜50岁）、病理类型为腺癌且不伴有EGFR、ROS1突变的非小细胞肺癌患者。

　　虽然看似5%作用的占比并不高，但由于通常与EGFR突变不共存，在EGFR突变阴性的人群中，ALK基因融合的发生率高达12.2%，并不低。

　　并且，由于使用靶向药物之后较其他基因突变更加容易获得5年生存，可以说是不幸中的幸运，ALK融合突变又被称为“钻石突变”。

　　第一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）也是FDA批准的第一款ALK抑制剂显著提高了ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效和生存获益，但由于大部分患者在服用克唑替尼1年~2年后会发生脑转移或者继发耐药突变而疾病进展，因此可以更好控制脑转移或克服耐药突变的多个二代或三代ALK抑制剂应运而生。

　　目前二代或以上ALK抑制剂可克服大部分克唑替尼耐药相关性突变，但每个药物敏感位点不尽相同，且具有着不同的毒性特征。

　　基于耐药机理的精准用药或个体化用药是未来的大势所趋，恩沙替尼的作用位点与以往的二代ALK抑制剂不尽相同，为广大患者提供了新的治疗选择，特别是恩沙替尼对多个克唑替尼及其他二代ALK抑制剂的耐药位点均展现出良好的疗效。

　　目前，恩沙替尼用于一线治疗的III期研究正在进行中，有望冲击一线。期待更多广谱ALK抑制剂的研发和上市，为临床医生在精准用药中提供更多的选择。

　　02、骨改良药物地舒单抗获批

　　2020年11月20日，地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件。

　　肺癌骨转移发生率大约为10%~15%，肺癌骨转移后患者的中位生存时间仅为6个月-10个月，经过治疗后1年生存率也仅为40%~50%。

　　46%的肺癌骨转移患者并发骨相关事件（SREs），例如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症及相关治疗带来的痛苦等，严重影响患者的生活质量。

　　肺癌骨转移患者一旦发生SREs，将显著缩短患者生存期，有研究显示生存时间可缩短一半。若合并严重SREs，如高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等并发症，患者的生存将进一步缩短。

　　地舒单抗是一种独特作用机制的骨吸收抑制剂，可特异性靶向RANKL，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。

　　早在去年4月发布的《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》中，就推荐地舒单抗用于肺癌骨转移的治疗，无论是否有相应症状，在预防SREs发生方面，患者均可从治疗中受益。

　　03、国产PD-1二线单药研究达终点

　　2020年11月17日，百济神州宣布经独立数据监查委员会（DMC）判断，

　　在其用于评估抗PD-1抗体替雷利珠单抗对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的RATIONALE303临床试验的事先计划的中期分析中，在意向治疗患者人群中达到了总生存期这一主要终点。

　　替雷利珠单抗的安全性数据与已知风险相符，未出现新的安全警示。

　　RATIONALE303是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验（NCT03358875），旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

　　该试验的主要终点为在全部患者（意向治疗患者人群）中以及在PD-L1高表达患者中的总生存期；关键次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期及安全性。

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