中国肺癌患者一大半都是驱动基因为阴性，很难从靶向治疗中获益，但是随着近几年免疫治疗的发展，PD-1/PD-L1单抗联合化疗已成为驱动基因阴性的肺癌一线标准治疗。

　　今天我们结合一例晚期NSCLC患者近期接受卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，无进展生存近10个月的真实案例，浅谈该患者在接受治疗中的临床表现，便于更多患者朋友参考！

　　一、案例分享

　　1、确诊

　　患者XX，女，48岁，因“咳嗽，咳痰伴气促”于2019.12.10就诊。

　　辅助全身PET-CT检查：右肺多发结节影，FDG代谢增高，考虑周围型肺癌并右肺多发转移。右侧胸膜、叶间裂多发转移。右侧肺门、纵膈及右侧心膈角多发淋巴结转移。右侧胸腔积液。右侧附件区结节状FDG代谢增高，建议随访。盆腔少量积液。头颅MRI无明显异常。

　　2019.12.24日，肿瘤标志物检测：癌胚抗原（CEA）21.79ng/ml、糖类抗原125（CA-125）100.40U/ml异常升高。

　　2019.12.26日全麻胸腔镜下右侧胸腔探查+胸膜活检术，术后病理：（右侧胸膜结节）送检纤维组织中查见异型上皮样组胞团，结合免疫组化，符合腺癌，临床病史及免疫表型提示来自肺。基因检测：采用二代NGS测序，结果为EGFR阴性、ALK阴性，PD-L1阴性，MSS（微卫星稳定）、TMB未知。

　　最终诊断：右肺周围型腺癌(T4N2bM1a、IVA期、EGFR阴性、ALK阴性、PD-L1阴性、MSS)、右肺内多发转移、右侧胸膜转移、右肺门纵隔及右侧心膈角多发淋巴结转移、右侧胸腔积液。ECOG1分。

　　2、治疗

　　(1)2020.2.19-2020.5.21采取一线治疗，治疗方案：卡瑞利珠单抗（200mgVI）联合双药化疗（培美曲塞500mg/m2+卡铂，AUC-5，静脉注射，每3周一个疗程，共4个周期治疗，疗效评价部分缓解PR，见下图。

　　(2)2020.6.21行维持治疗，治疗方案：卡瑞利珠单抗（200mgVI）+单药化疗（培美曲塞,500mg/m2），静脉注射，每3周一个疗程，持续治疗中。截至目前为止，该患者无进展生存期PFS近10个月时间。

　　肿瘤标志物变化情况

　　疗效评价：达PR

　　伴随免疫治疗用药，患者在胸部和脸部皮肤上出现一些“小红点”，经临床医生确认，仅为1级毛细血管增生RCCEP，反应较轻且可控！

　　二、专家点评

　　该案例来自真实世界，患者为晚期肺腺癌且伴有EGFR阴性、ALK阴性，无法从靶向治疗治疗中获益。同时该患者又是PD-L1低表达、MSS型，免疫单药疗效也是有限，免疫联合化疗成为驱动基因阴性的肺癌一线标准治疗。患者接受卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗后，病灶持续缓解，且未出现严重不良反应，获得近10个月的无进展生存，与III期的CameL研究结果一致。无论从真实个案还是临床研究，都充分显示了卡瑞利珠单抗联合化疗的疗效和安全性良好。此外所有的药物都有不良反应，免疫治疗也不例外。对不良反应的处理关系到患者能否得到规范用药和最大治疗获益。卡瑞利珠单抗常见的不良反应是RCCEP，但级别一般较轻。因此，不可因皮肤起红点就贸然自行停药，患者及家属根据医嘱正确处理RCCEP即可，无须过度惊慌，若有疑问与主治医生沟通，获得准确、专业的指导。

　　三、案例讨论

　　俗话说“是药三分毒”，免疫药物也是如此。虽然相比化疗药物，靶向药物，其不良反应已经小了很多，但仍然不可避免。使用免疫药物常见的不良反应有发热、腹泻、皮疹、关节痛、肿胀等，虽然看起来免疫治疗会引发许多副作用，但是常见的一般都是轻度反应。比如使用卡瑞利珠单抗治疗的患者常伴随一个比较有趣的不良反应RCCEP，不过一般都是1-2级的轻度反应，不需停药，大多数患者也不需要特殊治疗。从确诊到至今已维持了近10个月的无进展生存，目前仍在随访中。现在已有研究证据发现，无论在肺癌、肝癌还是食管癌中，RCCEP的发生与免疫的疗效和获益都有着密切关系，出现RCCEP的患者的治疗效果甚至更好，皮肤上的小红点可能是疗效预测的“晴雨表”。

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　　如果你是使用卡瑞利珠单抗的患者，这六件事你一定要知道

　　肿瘤治疗已经进入免疫时代，如何利用好这一治疗手段，如何处理免疫治疗带来的不良反应，让更多的患者能够从免疫治疗中获益成为临床实践中的关键。希望本案例能够给更多的肿瘤患者在使用免疫治疗的过程中带去思考和借鉴。

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