众所周知，肺癌是全球发病率及死亡率最高的“夺命杀手”。近年来，随着医学诊断技术特别是分子诊断技术的不断提高，肺癌精准治疗成为了关注的热点。针对肺癌的新的驱动基因不断被发现，基于驱动基因的新型靶向药物不断涌现，今天我们就来盘点一下NSCLC八大基因的指南推荐用药。

　　一.EGFR

　　目前，EGFR-TKI已经发展至第三代，共7款药物上市。值得注意的是，大多数患者使用第一代EGFR-TKI，约1年左右即发生耐药，而耐药的原因之一就是产生了EGFRT790M突变。第二代不可逆结合的EGFR-TKI阿法替尼和达克替尼亦是不能在临床上完美解决这一耐药问题。目前获批T790M突变的是三代TKI。

　　对于EGFR突变的治疗，NCCN2021V1指南和CSCO2020这样推荐：

　　01、NCCN2020V1

　　一线全身治疗前发现EGFR突变

　　首选方案：奥希替尼（1类）；

　　其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）；

　　或厄洛替尼+雷莫芦单抗，厄洛替尼+贝伐珠单抗。

　　一线全身治疗时发现EGFR突变

　　完整的计划内全身治疗，或中断治疗采用奥西替尼（首选）或厄洛替尼或阿法替尼或吉非替尼或达克替尼或厄洛替尼+

　　雷莫昔单抗或厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。

　　一代、二代TKI进展的患者，若无症状或有脑部转移或寡转移，考虑局部治疗治疗如立体定向放疗；可继续行阿法替尼、吉非替尼、达克替尼或厄洛替尼±雷莫芦单抗/贝伐单抗；如果检测T790M突变，可选择奥西替尼（1类）。

　　如果多发转移灶，则进行T790M检测，阳性首选奥西替尼。

　　奥西替尼耐药后无进展或脑转移或寡转移可以考虑继续使用奥西替尼或局部治疗如立体定向放疗。

　　02、CSCO2020

　　二、ALK

　　目前FDA已批准共三代5款ALK-TKI上市，大陆四款。

　　01、NCCN2021V1

　　一线全身治疗前发现ALK突变

　　首选方案：阿来替尼（1类），布加替尼（1类）；

　　其他方案：塞瑞替尼（1类）；

　　一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。

　　一线全身治疗时发现ALK突变

　　可继续行系统治疗然后采用靶向治疗，如阿来替尼（优选）、布加替尼或塞瑞替尼或克唑替尼。

　　一代克唑替尼耐药无症状或脑转移可以考虑继续采用局部治疗如立体定向放疗或继续采用克唑、阿来或塞瑞；寡转移可采用局部治疗如立体定向放疗或手术，或继续采用克唑替尼；多发转移可选择阿来或塞瑞。

　　二代阿来、塞瑞、布加耐药无症状、脑转移或寡转移可以考虑继续采用局部治疗如立体定向放疗或继续采用阿来、塞瑞、布加；多发转移可选择劳拉替尼。

　　02、CSCO2020

　　三、ROS1

　　01、NCCN2021V1

　　一线全身治疗前发现ROS1突变

　　首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；

　　其他方案：塞瑞替尼。

　　一线全身治疗时发现ROS1突变

　　可维持原治疗或改用克唑替尼、恩曲替尼、色瑞替尼。

　　一线用药进展后推荐劳拉替尼或其他系统治疗手段。

　　02、CSCO2020

　　四、MET扩增

　　针对MET靶点的靶向药比较少，目前获批上市的仅有克唑替尼一款。

　　01、NCCN2021V1

　　一线全身治疗前发现met14跳跃突变

　　首选方案：卡博替尼；某些情况下可选择克唑替尼。

　　一线全身治疗时发现met14跳跃突变

　　可维持原系统治疗或改用博替尼、克唑替尼。

　　五、BRAFV600E

　　目前针对BRAFV600E的方案包括维莫非尼、达拉非尼、达拉替尼+曲美替尼。

　　01、NCCN2021V1

　　一线全身治疗前发现BRAFV600E突变

　　首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；

　　其他方案：维莫非尼；

　　一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

　　一线全身治疗时发现BRAFV600E突变

　　可维持原治疗或改用达拉菲尼+曲美替尼。

　　02、CSCO2020

　　六.RET

　　目前，国内尚无RET抑制剂上市，但是有三种药物在临床上展现很好的临床活性，包括凡德替尼、BLU-667（Pralsetinib）和LOXO-292（Selpercatinib）。

　　01、NCCNV8

　　一线全身治疗前发现RET突变

　　首选方案：Pralsetinib或Selpercatinib；

　　其他方案：凡德替尼。

　　一线全身治疗时发现RET突变

　　可维持原治疗或改用Pralsetinib或Selpercatinib或凡德替尼。

　　除了NCCN指南推荐检测的六大基因，KRAS和HER2也是NSCLC治疗上的两个重要靶点，目前关于两个靶点的用药，尚无NCCN和CSCO指南推荐，仅列举药物。

　　七、NTRK

　　NCCN指南和CSCO均推荐一线治疗方案为拉罗替尼或恩曲替尼。

　　八、KRAS

　　目前尚无KRAS靶向药物上市，AMG510已向FDA提交上市申请，其他方案包括曲美替尼+多西他赛。

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