特别值得一提的是，tiragolumab是第一个获得美国FDA授予BTD的抗TIGIT分子，同时也标志着罗氏医药产品获得的第37个BTD。此次BTD基于II期CITYSCAPE研究的随机数据，该研究提供了第一个证据，证实同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1可能通过潜在地放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

　　tiragolumab是一种靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法，TIGIT是一种在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白，由罗氏自己的科学家鉴定，tiragolumab作为一种免疫放大器、通过潜在地增强机体的免疫反应发挥作用。TIGIT和PD-L1在免疫抑制中均起着重要作用，同时阻断这2条途径可能通过增强机体对癌细胞的免疫反应来增强抗肿瘤活性。以这种方式靶向多条免疫途径，有潜力在先前癌症免疫治疗进展的基础上，扩大到疾病的早期阶段，并在高度未满足需求的领域提供新的治疗选择。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“近十年来，我们一直在研究TIGIT作为一种新的癌症免疫治疗靶点，我们很高兴FDA已经认可了tiragolumab在显著改善某些类型肺癌患者预后方面的潜力。我们期待着推进我们的tiragolumab开发计划，其中包括无需化疗的联合治疗和多种癌症类型的早期试验，这些癌症的需求很难得到满足。”

　　CITYSCAPE是TIGIT领域的首个随机研究，这是一项全球性、随机、双盲研究，在135例PD-L1阳性、局部晚期不可切除性或转移性NSCLC患者中开展，评估了tiragolumab与Tecentriq联合疗法、Tecentriq单药疗法用于初始(一线)治疗的疗效和安全性。该研究的共同主要终点是总缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)，次要终点包括安全性和总生存期(OS)。

　　结果显示，tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC具有令人鼓舞的疗效和安全性。该研究的完整结果已在美国临床肿瘤学会(ASCO)2020年虚拟科学会议上公布。

　　具体数据为：(1)中位随访10.9个月，在意向性治疗(ITT)患者群体中，与Tecentriq单药治疗相比，tiragolumab+Tecentriq联合治疗同时达到了2个主要终点：总缓解率(ORR)显著提高(37% vs 21%)、疾病恶化或死亡风险显著降低42%(中位PFS：5.6个月 vs 3.9个月;HR=0.58)。(2)对PD-L1高表达(TPS≥50%)患者开展的一项探索性分析显示：与Tecentriq单药治疗相比，

tiragolumab+Tecentriq联合治疗显著提高ORR(66% vs 24%)、将疾病恶化或死亡风险显著降低70%(中位PFS：未达到 vs 4.11个月;HR=0.30，95%CI:0.15-0.61)。(3)该研究中，tiragolumab与Tecentriq联合治疗具有良好的耐受性，所有3级或以上全因不良事件(AE)的发生率方面，联合治疗与Tecentriq单药治疗相似(48% vs 44%)。

　　tiragolumab是一种单克隆抗体，能够靶向结合免疫细胞上表达的一种蛋白受体TIGIT。通过结合TIGIT，tiragolumab可阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体(PVR，或CD155)的蛋白质的相互作用。TIGIT与PVR的结合可抑制机体的免疫反应。

　　Tecentriq属于抗PD-(L)1疗法，该药是一种单克隆抗体，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。

　　阻断TIGIT和PD-L1可能协同激活T细胞，增强NK细胞的抗肿瘤活性。这是tiragolumab与Tecentriq进行联合用药研究的科学基础。

　　目前，罗氏正在一项广泛的开发项目中评估tiragolumab的潜力，该项目以tiragolumab与Tecentriq联合治疗中观察到的临床益处为基础，同时扩展到疾病的早期阶段和存在显著未满足医疗需求的新领域。该项目中包括治疗转移性NSCLC(SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06研究)和小细胞肺癌(SKYSCRAPER-02研究)的随机试验，以及对tiragolumab用于早期阶段的探索，包括III期NSCLC(SKYSCRAPER-07研究)和局部晚期食管癌(SKYSCRAPER-07研究)。此外，tiragolumab也正在转移性食管鳞状细胞癌(SKYSCRAPER-08研究)和宫颈癌(SKYSCRAPER-04研究)中进行研究，另有多项早期试验调查tiragolumab治疗其他类型肿瘤。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Roche’s novel anti-TIGIT tiragolumab granted FDA Breakthrough Therapy Designation in combination with Tecentriq for PD-L1-high non-small cell lung cancer

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