免疫疗法对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)带来了深远影响，已经逐渐成为标准治疗之一。不少早期开展的试验，在经过多年随访后，也正在产出越来越多重要的长期结局数据。近日，《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)正式发表了纳武利尤单抗(欧狄沃，“O”药)在两项关键3期试验CheckMate 017和CheckMate 057中的五年生存结果。最新数据表明，在NSCLC二线治疗中，纳武利尤单抗带来了5倍于化疗的长期生存率。

　　研究团队在论文中指出，这是“免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC患者的3期临床试验的迄今最长随访结果”。

　　CheckMate 017和CheckMate 057是支持纳武利尤单抗在全球多地获批用于晚期NSCLC二线治疗的关键临床试验，两项试验均在接受过一线含铂化疗且病情进展的晚期NSCLC患者中开展，1:1分组接受多西他赛或纳武利尤单抗治疗。

　　此前2年、3年和4年随访数据都显示，纳武利尤单抗组患者的总生存率和无进展生存率更有优势。此次发表的数据为两项试验汇总的5年生存和安全性数据。

　　截止数据统计，CheckMate 017和CheckMate 057分别至少随访了66.4个月和64.5个月，所有854例受试者中，分别有50例接受纳武利尤单抗治疗的患者和9例接受多西他赛治疗的患者仍然存活。在418例接受nivolumab治疗的患者中，有18例已经接受治疗超过5年，没有患者仍在接受多西他赛治疗。

　　总体生存情况

　　经汇总，纳武利尤单抗组患者的五年生存率为13.4%，多西他赛组为2.6%;两组的5年无进展生存率分别为8.0%和0%。研究团队指出，这意味着，在5年时，纳武利尤单抗与多西他赛相比继续带来生存获益，而且生存率是化疗组的5倍!

　　鳞状和非鳞状NSCLC患者的5年汇总生存率相似，在纳武利尤单抗组分别为12.3%和14.0%，在多西他赛组分别为2.1%和3.6%。

　　无论患者的肿瘤PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗带来的生存获益也都是相似的。在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组和多西他赛组的5年生存率分别为18.3%和3.4%，在PD-L1表达<1%的患者中，分别为8.0%和2.0%。

　　此外，在研究开始时已经存在肝转移、肾上腺转移瘤等多个亚组中，纳武利尤单抗的生存获益也都是一致的。

　　纳武利尤单抗组患者的总缓解率也更高(19.7% vs 11.2%)，中位缓解时间更长(19.9个月 vs 5.6个月)，纳武利尤单抗组在第5年时的缓解率仍高达32.2%。

　　5年生存者情况

　　接受纳武利尤单抗治疗，在2年(n=45)或3年(n = 29)或4年(n = 25)时仍未出现疾病进展的患者中，第5年无疾病进展生存率分别为59.6%、78.3%、87.5%，第5年生存率分别为82.0%、93.0%和100.0%。而在多西他赛组，在2年(n=4)和3年(n=1)时无疾病进展的患者，5年时均已死亡。

　　纳武利尤单抗组生存≥5年的50例患者中，有21例(42.0%)在5年内未进展，21例(42.0%)进展，另外8例(16.0%)因接受其他治疗等原因暂未统计。所有50例生存者中，5例为完全缓解，34例为部分缓解，分别有8例和3例为疾病稳定和疾病进展。

　　5年生存者中，纳武利尤单抗组患者的中位治疗时间为36.9个月，而9例对照组5年生存者的中位多西他赛治疗时间仅为3.5个月。停药原因包括疾病进展、治疗相关不良事件(TRAE)、与研究药物无关的不良事件，或考虑整体临床获益而调整治疗方案。

　　已知纳武利尤单抗组共有24例患者接受了后续治疗，其中10例接受了后续免疫治疗，5例患者因无进展而无需后续治疗。多西他赛组所有9例患者都接受了后续治疗，包括4例接受免疫治疗。

　　此次数据更新没有发现新的安全性信号。在随访的第3-5年，纳武利尤单抗组的31例患者中有8例(25.8%)报告治疗相关不良事件(TRAE)，其中7例经历了新的TRAE;只有1例TRAE(3.2%)为3级事件，没有4级TRAE。

　　总体而言，这些数据让我们更进一步看到了纳武利尤单抗在NSCLC二线治疗中的长期获益、持久缓解和可耐受的安全性。期待越来越多患者能够从免疫治疗中获益!

　　参考资料

　　[1] Hossein Borghaei, et al., (2021). Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.20.01605

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