强生(JNJ)旗下杨森制药近日在2021年2月11-13日举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2021)上公布了III期TITAN研究的最终分析结果，数据显示：在转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者中，无论疾病程度如何，与安慰剂+雄激素剥夺疗法(ADT)相比，Erleada(安森珂?，通用名：apalutamide，阿帕他胺)联合ADT在总生存期(OS)方面显示出统计学意义的显著益处。

　　TITAN是一项在mCSPC患者中开展的随机、安慰剂对照、双盲研究，无论其疾病程度或既往多西他赛治疗史如何。研究共入组了1050例意向性治疗(ITT)患者，包括低容量和高容量疾病患者、新诊患者、既往已接受明确局部疗法或最多6个周期多西他赛或至多6个月ADT治疗mCSPC的患者。这些患者随机分配接受Erleada+ADT方案(n=525)或安慰剂+ADT方案(n=527)，治疗直至病情进展或出现不可接受的治疗相关毒性或治疗结束。

　　该研究的初步结果在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2019)上发表，同时发表于《新英格兰医学杂志》上，结果显示，在mCSPC患者中，与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT显著改善了总生存期(OS)和放射学无进展生存期(rPFS)共同主要终点：(1)将死亡风险显著降低33%(HR=0.67，p=0.005);(2)将放射学进展或死亡风险显著降低了52%。

　　此次会上公布的最终分析数据显示，经过近4年的中位随访，与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT在OS方面有统计学意义的显著改善、将死亡风险降低了35%(HR=0.65，p<0.0001)。该结果与TITAN研究的初步分析结果相似，尽管随后安慰剂组有高达40%的患者交叉至Erleada组治疗。在调整交叉患者后，OS的改善增加，死亡风险降低48%(HR=0.52，p<0.0001)。

　　其他终点的疗效一致，包括第二次无进展生存期(PFS2)的改善(HR=0.62;p<0.0001)和延迟去势抵抗(HR=0.34;p<0.0001)。此外，根据癌症治疗-前列腺的总体功能评估(FACT-P)，Erleada继续维持健康相关生活质量(HRQoL)。Erleada的安全性和耐受性与先前报道的研究一致。

　　TITAN研究的首席调查员、温哥华BC Cancer中心肿瘤医师Kim Chi博士表示：“TITAN最终分析进一步证实，Erleada治疗可延长总体生存期(OS)，并为正在开始雄激素剥夺治疗的转移性前列腺癌患者提供明确的长期临床益处和安全性。基于这些数据，单独使用ADT不应再被认为是晚期去势敏感疾病患者的充分治疗手段。”

　　杨森研发前列腺癌副总裁兼开发负责人Mary Guckert表示：“TITAN最终分析数据证实了Erleada+ADT的长期临床益处和一致的安全性，而不会影响健康相关的生活质量。结果显示了Erleada在晚期前列腺癌中的一致性和持久性，并突显了Erleada如何满足关键需求。”

　　迄今为止，Erleada公布的结果包括了2000多名患者在3期临床研究中的数据。Erleada已显示OS在统计学上显著改善，在已批准的2个适应症转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC，TITAN研究)和非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC，SPARTAN研究)中具有一致的安全性。目前，Erleada已在全球70多个国家获得核准，全球范围内的标签也在更新，以反映TITAN研究的最终分析数据。

　　Erleada是新一代雄激素受体(AR)抑制剂，可帮助阻断雄性激素(如睾酮激素)的活性，延缓病情进展。在美国，Erleada于2018年2月首次获得FDA批准，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者。此次批准，使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。2019年9月，FDA批准Erleada一个新的适应症，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。

　　在中国，Erleada(安森珂?)于2019年9月获得加速批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者。2019年5月，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)因安森珂?明显的临床优势授予其“优先审评”资格，并将安森珂?纳入第二批临床急需境外新药名单。安森珂?是国内首个获批的nmCRPC治疗方案，也是西安杨森继泽珂?(醋酸阿比特龙片)之后为国内前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。此前，泽珂?分别于2015年和2018年获得批准，用于与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗mCRPC患者和新诊断的高危mCSPC患者。

　　2020年8月，Erleada(安森珂?)新适应症获国家药监局批准，用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)成人患者。值得一提的是，2020年2月，安森珂?的mHSPC适应症再次被国家药品监督管理局授予“优先审评”资格。该适应症的获批有望填补国内晚期前列腺癌患者亟待满足的医疗需求。

　　界对Erleada的商业前景十分看好，根据医药市场调研机构EvaluatePharma发布的预测报告，Erleada在2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。(生物谷Bioon.com)