Kura Oncology今日宣布，其在研疗法tipifarnib获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展，而且变异等位基因频率≥20%。Tipifarnib是一种强效的选择性口服法尼基转移酶抑制剂，可以间接抑制HRAS蛋白活性。

　　HNSCC是全球第七大最常见癌症，每年新发病例超过88.5万。尽管最近治疗取得了进展，但患者预后仍然较差，二线治疗对许多患者的临床获益有限，客观缓解率(ORR)为6-16%，中位无进展生存期(PFS)为2-3个月，中位总生存期(OS)为5-8个月。在HNSCC中，约有4-8%的患者携带HRAS基因突变。

　　HRAS基因突变在很多实体瘤中介导肿瘤增生和耐药性的产生，是抗癌药物开发领域的重要靶点。HRAS蛋白在细胞质中被合成之后最初没有活性，它需要接受一系列的修饰并且定位到细胞膜上才能够发挥活性，而法尼基转移酶催化的修饰过程是让HRAS蛋白能够定位于细胞膜上的关键性步骤之一。Tipifarnib是一款特异性法尼基转移酶抑制剂，通过抑制法尼基转移酶催化的修饰过程，它可以阻碍HRAS蛋白定位在细胞膜上，从而抑制HRAS通路的信号传导。临床前研究显示，它在携带HRAS基因突变的癌症模型中显示出特异性抗癌活性。

　　这一突破性疗法认定是基于名为RUN-HN的2期临床试验数据。在2020年5月美国临床肿瘤学会(ASCO)线上会议公布的数据显示，在18例可评估患者中，Tipifarnib达到50%的ORR，中位PFS为5.9个月，中位OS为15.4个月。

　　“我们非常高兴FDA授予tipifarnib突破性疗法认定，这是对它治疗潜力的肯定。”Kura Oncology总裁兼首席执行官Troy Wilson博士说。“我们将专注于开展潜在注册性临床试验，并期待与FDA密切合作，尽快将这一疗法带给患者。”