中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站最新公示显示，默沙东（MSD）提交的1类新药MK-1308A注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。根据公开资料，MK-1308A是MK-1308和默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）的联合治疗方案，其中MK-1308是默沙东从康方生物引进的一款抗CTLA-4抗体。

　　公开资料显示，MK-1308又名quavonlimab，最初由康方生物发现。2015年，默沙东和康方生物达成协议，获得了MK-1308的全球独家开发和推广权。据介绍，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体。CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一。MK-1308可与CTLA-4结合并阻断其配体CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，进而增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。

　　Keytruda是默沙东开发的一款重磅PD-1抑制剂，它可通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，激活T淋巴细胞，增强它们识别和攻击癌细胞的能力。自从问世以来，该药已经获得批准治疗多种癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌（TNBC）等等。

　　根据Clinicaltrials.gov网站信息，默沙东目前正在开展多项关于MK-1308A的研究。其中包括一项1/2期开放标签、多臂、多中心临床试验，旨在评估MK-1308/Keytruda联合疗法（又名MK-1308A）治疗晚期实体瘤患者的效果。本次该联合疗法在中国获批的临床研究适应症也是晚期实体瘤。

　　在2020年10月召开的国际肺癌研究协会（IASLC）北美洲肺癌大会上，研究人员报告了MK-1308/Keytruda联合疗法的1/2期临床试验结果，该研究旨在评估联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和耐受性，并确定联合疗法2期临床研究的推荐剂量(RP2D)。

　　数据显示：在NSCLC患者中，整体客观缓解率（ORR）为35.1%；整体人群的中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，6个月时的PFS率为54%；整体人群的中位总生存期（OS）为16.5个月，12个月时的OS率为67%。探索性分析结果显示：在134例NSCLC患者中，110例有肿瘤PD-L1表达数据，对联合治疗方案有应答的患者肿瘤PD-L1表达水平通常高于无应答的患者。同时研究者观察到，PD-L1表达阳性患者的ORR为39%，PD-L1表达阴性患者ORR为33%。

　　总体而言，研究结果表明：MK-1308/Keytruda联合疗法用于晚期NSCLC的一线治疗，在所有剂量水平均显示出抗肿瘤活性，且总体安全性良好。同时确定25mg，每6周一次(Q6W)为MK-1308/Keytruda联合疗法2期临床的推荐剂量。

　　祝贺该MK-1308/Keytruda联合疗法在中国获批临床，希望该联合疗法的后续临床试验顺利进行，早日为患者带来新的治疗选择。

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