EGFR、HER2是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的突变基因，从突变频率及治疗难易度上来说，20外显子插入突变（20ins）由于在治疗上存在一定难度，属于常见突变、罕见突变之外的第三类，被称之为难治突变。EGFR20ins，约占EGFR突变的4-12%。这类患者对一代EGFR-TKI耐药，对二代或三代EGFR-TKI的疗效尚不清楚，因此大多数患者只能选择化疗。然而，近年来，HER2/EGFR20ins进展不断，新药群雄四起，为难治20ins输注了新鲜的血液，一起来看一下~

　　波奇替尼治疗EGFR20ins的NSCLC患者，疾病控制率86.1%

　　Poziotinib（波奇替尼）为20ins的靶向药物，2021年ESMOTAT虚拟大会上公布了ZENITH202期试验（NCT03318939）最新的数据。

　　79名未接受过治疗的EGFR20ins突变的转移性NSCLC患者接受每日接受16mg的波奇替尼治疗。中位随访时间为9.2个月。在79例患者中，有12例仍在接受该药物治疗，22名患者使用poziotinib达到了缓解，相当于总缓解率（ORR）为27.8％（95％CI，18.4％-39.1％），疾病控制率（DCR）为86.1％。

　　除了波奇替尼外，还有一些药物针对20ins展现了很好的临床疗效。

　　TAK-788

　　Mobocertinib（TAK-788，曾用代号AP32788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂，FDA已授予其突破性疗法认定（BTD）药物资格，用于治疗EGFR20ins突变晚期NSCLC患者。2020WCLC大会公布了一项I/II期EXCLAIM研究的初步结果，以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。

　　EXCLAIM研究纳入96名局部晚期/转移性EGFR20insNSCLC患者，所有患者每天一次口服Mobocertinib（160mg）。

　　研究的中位治疗时间为6.5个月，独立审查委员会（IRC）评估的ORR（cORR）为23%（22/96）、研究者评估的ORR为32%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。接受铂类药物预处理的（n=114）患者中，中位治疗时间为7个月，cORR为26%（30/114）、研究者评估的ORR为35%（40/114）、中位PFS为7.3个月。12个月PFS率为33%。TAK-788在先前接受过化疗的EGFR20ins突变NSCLC治患者中初步显示出临床有效性，且安全性可控。

　　Amivantamab（JNJ-372）

　　Amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372）是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作，基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体。JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。

　　2020WCLC大会公布的最新结果：BICR评估的ORR为40%，临床获益率74%。

　　进一步分析显示，疗效也用ctDNA预测。

　　最强新药PLB1004突变类型覆盖广、疗效高！国内患者免费用药研究正在进行中

　　PLB1004是第三代EGFR抑制剂，具有全球知识产权，与现有一线药物相比，不仅对Exon19Del、T790M、脑转移均有效；对Exon21L858R药效更好，安全性更高；对罕见突变药效优于阿法替尼。最重要的是对靶向药物不敏感的Exon20插入突变有高效，是目前20ins领域覆盖突变类型较多的一款新药。

　　在疗效上，临床前研究人肺癌PDX模型中，对比目前进展较快的TAK788，疗效更猛！如下图所示，20mg/kg剂量疗效与TAK788效果相当，40mg/kg效果远优于TAK788。

　　四大药物加持，EGFR最难治突变20ins突破在即，期待更大型数据及新型药物的上市。

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