美国麻省总医院的JustinF.Gainor等检测了55例ROS1融合NSCLC经靶向治疗前后的组织和血浆样本，见图1。

　　※克唑替尼

　　47例ROS1融合NSCLC经克唑替尼治疗耐药后，ROS1突变检出18例（38%），其中G2032R16例，D2033N和S1986F各1例。1例患者（MGH0014）检出METL1195V突变（血浆）和MET扩增（组织和血浆），MET基因在基线时为阴性。KRASG12C突变1例。TP53突变是最常见的共存基因改变。

　　※洛拉替尼

　　28例ROS1融合NSCLC经克唑替尼和洛拉替尼治疗耐药后，ROS1突变检出12例（43%），其中G2032R9例，G2032R/S1986F/L2086F1例，L2086F1例，S1986F/L2000V1例。1例患者（MGH0034）检出MET扩增（组织），MET基因在基线时为阴性。KRASG12C和Q61H突变各1例，KRAS扩增2例。TP53突变是最常见的共存基因改变。

　　※体外敏感性试验

　　结构模型显示ROS1L2086F突变产生空间位阻效应影响克唑替尼、洛拉替尼和恩曲替尼（Entrectinib）与ROS1蛋白结合，而对卡博替尼（Cabozantinib）没有影响。

　　BA/F3肿瘤细胞株试验显示，ROS1L2086F，G2032R/L2086F和S1986F/G2032R/L2086F突变对洛拉替尼耐药，而对卡博替尼均敏感，见图3。

　　1例ROS1融合NSCLC患者，经克唑替尼和洛拉替尼治疗耐药，检出ROS1L2086F突变，卡博替尼有效控制11个月。

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