今日，安博生物（Ambrx）宣布，FDA已经授予该公司的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）ARX788孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。2021年1月4日,ARX788刚获得FDA授予的针对HER2阳性乳腺癌的快速通道认定。ARX788是浙江医药旗下新码生物与美国Ambrx合作研发的新一代靶向HER2的ADC，用于治疗乳腺癌、胃癌等HER2阳性实体瘤，浙江医药获得ARX788在中国的商业化权。在我国，ARX788针对乳腺癌和胃癌的II/III期临床研究已经相继启动。

　　胃癌患者的福音

　　中国是世界上胃癌发病率最高的国家之一，胃癌发病数和死亡数占全球的44%和50%。目前晚期胃癌的一线治疗药物仍以化疗为主，5年生存率不到10%。HER2阳性胃癌占胃癌患者总数的约20%，这类患者的肿瘤进展迅速，复发率更高。

　　该公司预计在2021年底之前发布ACE-Gastric-01研究的1期数据，并在2021年下半年启动ACE-Gastric-02（一项针对HER2阳性胃癌的全球3期试验）。并且将在2021年下半年启动全球性3期临床试验，检验ARX788作为二线疗法，治疗HER2阳性胃癌的效果。

　　ARX788

　　ARX788是Ambrx/浙江医药联合开发的HER2定点偶联ADC药物，ARX788的定点偶联工艺采用美国Ambrx公司的专有技术，首创利用非天然氨基酸插入蛋白质，p-acetylphenylalanine（pAF），通过肟键偶联毒素AS269，实现毒素在单抗分子上的精确偶联。

　　与TDM1相比，ARX788的工艺控制和药物稳定性、体内代谢等具有很好的优势。T-DM1有多个偶联位点，偶联率覆盖0-8，平均DAR为3.5。ARX788为定点偶联，DAR为2。更重要的是，pAF-AS269的肟键极其稳定，体内代谢产物仅有pAF-AS269，而无游离毒素AS-269。

　　治疗乳腺癌DCR100%

　　2020CSCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，介绍了一种国产注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性的研究。

　　本次胡夕春教授报告的研究为：一项单中心、开放、计量递增的1a期临床研究，旨在评价ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究采用标准的3+3模式（爬坡剂量最高1.5mg/kgQ3W），后选取2-4个剂量进行扩展。21天观察剂量相关性毒性（DLT），63天观察特殊DLT。

　　研究共入组59例HER2阳性晚期乳腺癌患者，94.9%的患者为HER2阳性，5.1%的患者为HER2低表达，所有患者均经历过曲妥珠单抗治疗，54.2%患者经历过拉帕替尼治疗，22.0%患者经历过拉帕替尼治疗。

　　结果显示

　　（1）疗效方面，从疗效瀑布图可见，大部分患者均得到显著改善，高剂量组患者疗效更好。

　　也就是说，随着剂量的递增，ORR更好，1.5mg/kg组的ORR达到了68.4%，DCR100%,无DLT发生。既往使用过TKI治疗的患者ORR也达到了44.7%。

　　（2）截止2020年8月11日，其中17例患者仍在治疗中，其中0.88mg/kgQ3W组的一名受试者已经接受了937天的治疗。大多数患者停药后依然保持长期、持续的疗效。

　　（3）研究表明，在既往多次治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，ARX788具有良好的耐受性。剂量高达1.5mg/kgQ3W时，安全性良好。在59名受试者中，仅出现了7例与药物相关的≥3级不良反应。未报告DLT，尚未达到最大耐受剂量（MTD）。

　　最常见的不良反应包括AST升高、ALT升高、低钾血症等，多数为1-2级，3级以上不良反应为角膜上皮损伤、中性粒细胞降低和肺炎。

　　总之，从1期数据来看，ARX788展现了巨大的潜力。虽然不同于DS-8201针对T-DM1等治疗失败的患者，但ARX788对曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗失败的患者都表现出很高的响应率，1.5mg/kg组DCR更是高达100%，目前ARX788治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的II/III期研究相继启动，静候佳音。

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