3月17日，CDE官网显示，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂SHR6390片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗。

　　SHR6390是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，为1类新药。SHR6390能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞，并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，进而达到抗肿瘤的作用。

　　相关临床试验

　　于2020年12月24日，恒瑞宣布SHR6390-III-301的III期临床达到主要研究终点。该研究是一项评价SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究（NCT03927456）。研究结果表明：对于既往接受过内分泌治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者，与安慰剂联合氟维司群相比，SHR6390联合氟维司群治疗可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。

　　2020年12月18日，齐鲁制药的哌柏西利胶囊上市申请获得批准，成为国内首个获批的CDK4/6i仿制药。

　　哌柏西利在中国的化合物专利将于2023年1月10日到期，除了齐鲁制药此次获批外，先声药业也提交了上市申请，另外还有恒瑞、复星、海正等15家企业对该品种进行了仿制药布局。

　　2021年1月5日，礼来的阿贝西利在国内正式获批。适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。打破了CDK4/6抑制剂在中国市场的僵局，哌柏西利从此不再是“一枝独秀”。

　　相关临床试验

　　此次NMPA的获批基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCHplus。该研究分为两组，队列A（n=306）为联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n=157）为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。结果显示：无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，没有4级腹泻。更多关于阿贝西利的研究“汝爱一生”在往期已有盘点：“抗癌新星”阿贝西利改变早/晚期HR阳性乳腺癌治疗格局，造福中国患者

　　CDK4/6作为明星靶点，还有不少企业在国内布局开发创新物，除了诺华的Ribociclib外，恒瑞的SHR6390进度最快，有望成为第3款国内上市的CDK4/6抑制剂。还有十余款CDK4/6抑制剂已迈入临床……

　　总之，CDK4/6i大大改善了内分泌型乳腺癌的治疗现状，未来，CDK4/6i在癌症治疗中的前景并不会仅限于乳腺癌。期望在CDK4/6抑制剂领域的研究可以取得更多的进展和突破，惠及更多的癌症患者。

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