近日，欧盟委员会(EC)批准百时美施贵宝(BMS)抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)联合益普生(Ipsen)靶向抗癌药Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)，一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。此次批准基于关键3期CheckMate-9ER试验的数据。结果显示，与一线标准护理药物Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制)相比，Opdivo与Cabometyx组成的“免疫+靶向”方案显示出持续的疗效益处、显著改善了质量。

　　Cabometyx由Exelixis在美国市场销售、由武田在日本市场销售。Ipsen获得了Cabometyx在美国和日本以外市场的商业化独家权利。

　　在美国监管方面，FDA于2021年1月批准Opdivo+Cabometyx方案，用于一线治疗晚期RCC患者。Opdivo与Cabometyx“免疫+靶向”组合通过优先审查程序和实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目获得批准，获批用于所有国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)风险分类，将为先前未接受治疗的晚期或转移性RCC患者群体提供一种重要的、新的一线治疗方案。

　　此次批准扩大了百时美施贵宝在一线晚期RCC中的地位。之前，Opdivo与Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗)双重免疫疗法已被批准，作为一线治疗中危或高危晚期RCC患者的标准疗法。

　　Opdivo+Cabometyx方案的批准，基于关键III期CheckMate-9ER试验的结果。数据显示，在先前未接受过治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制)相比，“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)。

　　具体数据为：(1)OS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比死亡风险显著降低40%(HR=0.60;98.89%CI:0.40-0.89;p=0.0010)，2组中位OS均未达到。(2)研究主要终点PFS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比增加一倍(中位PFS：16.6个月 vs 8.3个月;HR=0.51;95%CI:0.41-0.64;p<0.0001)。(3)ORR方面，Opdivo+Cabometyx组是Sutent组的2倍(56% vs 27%)、完全缓解率(CR)更高(8% vs 5%)。(4)DOR方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比更长(中位DOR：20.2个月 vs 11.5个月)。值得一提的是，所有这些关键疗效结果在预先指定的国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)风险和PD-L1亚组中是一致的。

　　研究中，Opdivo与Cabometyx联合治疗的耐受性良好，反映了免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在一线治疗晚期RCC中的已知安全性。根据国家癌症综合网络癌症治疗功能评估(NCCN-FACT)肾脏症状指数19(FKSI-19)评分，在大多数时间点，Opdivo+Cabometyx治疗的患者，健康相关生活质量明显优于Sutent治疗的患者。

　　肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

　　CheckMate-9ER研究结果清楚地证明：Opdivo与Cabometyx“免疫+靶向”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关键疗效指标上具有临床意义的改善。此外，Opdivo与Cabometyx联合用药具有良好的安全性。

　　Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区，Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者，以及既往接受过索拉非尼(sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

　　Opdivo是一种程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

　　治疗肾细胞癌(RCC)方面，Opdivo已批准的适应症为：(1)用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC患者;(2)联合Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗)一线治疗中危或高危晚期RCC患者。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：European Commission approves Cabometyx? in Combination With Opdivo? as a First-Line Treatment for Patients Living With Advanced Renal Cell Carcinoma

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