两位晚期霍奇金淋巴瘤患者对所有疗法都产生了耐药性，医生告诉他们临终关怀可能是他们最后的选择。然而，在参加一项临床试验并接受称为“自然杀伤细胞”(natural killer, NK)的创新免疫疗法治疗后，这两名患者获得了完全缓解。近日，这一临床试验的结果在美国癌症研究协会(AACR)年会上公布，研究人员表示，虽然研究仍然处于早期阶段，但是它展示了利用自然杀伤细胞治疗癌症的潜力。

　　自然杀伤细胞是人体中存在的先天免疫细胞，它们和常见的T细胞一样，都有攻击肿瘤细胞的能力，但是杀死肿瘤细胞的机制不同。在CAR-T疗法成功治疗血液疾病的基础上，多家生物医药公司也在开发利用自然杀伤细胞治疗癌症，目前大多数公司采用的做法是开发CAR-NK细胞，就是将抗原嵌合受体(CAR)表达在NK细胞上，让它们能够靶向杀伤肿瘤细胞。

　　这项临床试验中使用的NK细胞疗法另辟蹊径，它来自Affimed公司。这家公司的策略是将没有靶向能力的自然杀伤细胞与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器(innate cell engager, ICE)结合在一起。这种化合物的一部分能够与NK细胞和巨噬细胞表面的CD16A相结合，在不需要共刺激信号的情况下就可以激活这些细胞。它的另一个部分能够与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合，从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活它们产生杀伤效力。这种ICE分子的一个优势在于可以“量身定制”成靶向不同肿瘤靶点，从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。

　　在这项开放标签，1期临床试验中，总计4名患者接受了与先天细胞结合器AFM13结合的NK细胞的治疗。AFM13是与淋巴瘤细胞表面CD30抗原特异性结合的先天细胞接合器。所有接受治疗的患者都获得缓解，其中两名患者获得完全缓解。值得一提的是，两名获得完全缓解的患者分别接受过5种和9种不同的前期疗法并对它们产生抗性，属于非常难治的患者类型。在安全性方面，研究人员没有观察到细胞因子释放综合征、神经毒性或者移植物抗宿主病。

　　参考资料：

　　[1] Affimed Announces Presentation at AACR Highlighting Initial Data from Phase 1 Study of Cord Blood-derived Natural Killer Cells Pre-complexed with Innate Cell Engager AFM13. Retrieved April 9, 2021, from https://www.affimed.com/affimed-announces-presentation-at-aacr-highlighting-initial-data-from-phase-1-study-of-cord-blood-derived-natural-killer-cells-pre-complexed-with-innate-cell-engager-afm13/

　　[2] Actualizing the Untapped Potential of the Innate Immune System. Retrieved April 9, 2021, from https://www.affimed.com/wp-content/uploads/Affimed_CP_March-2021.pdf

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