西雅图遗传学公司(Seagen)与安斯泰来(Astellas)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理抗体偶联药物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)治疗尿路上皮癌(UC)的2份补充生物制品许可申请(sBLA)，将作为实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目的一部分进行审查。2份sBLA均被授予了优先审查，目标行动日期为2021年8月17日。这2份sBLA的审查工作也将在美国FDA肿瘤卓越中心(OCE)发起的Oribis项目下进行审查。

　　FDA的RTOR试点项目旨在探索一个更有效的评审过程，以确保尽早为患者提供安全有效的疗法;而Orbis项目旨为参与项目的国际监管机构同时提交和审查肿瘤药物提供了一个合作框架。

　　2份sBLA中，第一份sBLA基于3期EV-301试验的数据，旨在将Padcev由加速批准转变为常规批准。第二份sBLA基于关键性EV-201试验队列2的数据，旨在扩大目前的药物标签，纳入曾接受过一种PD-1/L1抑制剂治疗、没有资格接受顺铂治疗的局部晚期或转移性UC患者。来自EV-301试验和EV-201队列2的数据已在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GCS)上公布。

　　尿路上皮癌(UC)是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。Padcev是一种首创的(first-in-class)ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂)偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌(UC)在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司，靶点鉴定由安斯泰来完成。

　　2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC，最常见的膀胱癌类型)患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。

　　值得一提的是，Padcev是首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。该药通过FDA的优先审查程序获得批准。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。

　　今年3月，Padcev在欧盟和日本申请上市。如果获得批准，该药将成为欧洲和日本第一个针对UC的ADC药物。

　　寻求常规批准Padcev的sBLA基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中开展，将Padcev与化疗进行了比较。结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长(中位OS：12.88个月 vs 8.97个月;HR=0.70;p=0.001)、无进展生存期显著延长(中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月;HR=0.62;p<0.001)。

　　第二份sBLA基于关键2期EV-201试验队列2的结果。该队列在先前接受过一种PD-1/L1抑制剂治疗、但没有资格接受顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中开展。结果显示，Padcev治疗的患者中，确认的客观缓解率(ORR)为52%，其中完全缓解率(CR)为20%;中位缓解持续时间(mDOR)为10.9个月，中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)分别为5.8个月和14.7个月。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Astellas and Seagen Announce U.S. FDA Acceptance of Two Supplemental Biologics License applications for PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv) in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer

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