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　　KRAS是目前最难对付的癌症基因之一，突变位点很多，在一系列实体瘤中都发现了KRAS基因的激活突变。很多针对KRAS突变进行药物设计的临床试验都失败了，KRAS已成为肿瘤药研发领域"不可成药"靶标的代名词。

　　为了解决这一困局，科学家试图通过单药或联合用药来阻断KRAS基因的下游节点，比如RAF、MEK、PIK3CA、AKT、mTOR。想法是可行的，不过截至目前尚未有药物或药物组合获批。

　　不懈的努力终会迎来曙光，针对KRAS基因的G12C突变位点两种新药，Sotorasib和Adagrasib。它们在非小细胞肺癌里展现出良好的效果。今天我们给大家介绍另一种针对KRAS基因突变的新药：VS-6766。

　　抑癌小能手：VS-6766

　　尽管现在有两种药物能很好地抑制KRAS的G12C突变，但是KRAS基因突变有很多种，不只是有G12C。对于KRAS基因的靶向药物，研究者们在持续不断地探索。

　　VS-6766是一种可以同时靶向RAF和MEK的抑制剂，旧称为CH5126766或RO5126766。VS-6766在最近的临床研究里展现出一些值得我们关注的特征。

　　VS-6766可以阻断MEK，但是也可以阻断MEK蛋白复合物对MEK的磷酸化作用，因此它可以降低MEK和ERK的磷酸化程度。目前的MEK靶向药物都只是降低了ERK的磷酸化作用，MEK的磷酸化没有降低。

　　VS-6766半衰期长达50个小时，这比其他RAF和MEK的靶向药物要长很多。因此可以通过一周两次给药的方式来治疗，与其他药物组合治疗时，在剂量的调整上也有很大的灵活性。

　　VS-6766在一些临床试验中对多种KRAS突变的实体瘤展现出较好的治疗效果，比如携带KRASG12V突变的非小细胞肺癌；KRASG12V突变驱动的多发性骨髓瘤。在低级别浆液性卵巢癌里，通过将VS-6766与Defactinib联合，也展现出较好的治疗活性。

　　VS-6766对多种实体瘤有效，最长持续治疗时间长达四年

　　关于VS-6766这款药物，《LancetOncol》上有一篇专门的研究。

　　2013年6月至2019年1月，有58名患者被纳入了这项临床试验。入组的患者中有12个非小细胞肺癌、5个妇科肿瘤、4个结直肠癌、1个黑色素瘤和7个多发性骨髓瘤。只要确定是KRAS基因激活突变的实体瘤，经过标准治疗无效果，都可以使用VS-6766。

　　临床试验里，研究者逐渐探索出一周两次给药，每次4毫克的给药剂量。在可以评估疗效的26名患者中，有7名患者的肿瘤病灶显著缩小，实现了客观治疗应答，有效率达27%。

　　此外，在治疗的持续时间上，VS-6766也给予我们诸多的惊喜。一名KRAS基因G12V的非小细胞肺癌患者，治疗的持续时间长达4年之久（如上图所示）。一直以来，对于KRAS基因G12V突变的患者，都缺少有效的治疗手段，VS-6766s无疑是一扇通往希望的门。

　　多种药物组合有望重塑治疗格局

　　目前围绕VS-6766这款药物，有一系列的临床试验正在开展：

　　VS-6766与Defactinib联合治疗妇科肿瘤的二期临床试验在进行中；VS-6766与依维莫司的组合也正进行临床研究。相信通过VS-6766可以组合出多种治疗措施，这必将重塑KRAS基因突变的治疗格局。

　　一般而言，一款新药物在临床试验数据上反馈较好，治疗前景也值得期待，那么会大大加快新药开发的速度。癌度与大家一起期待这款药物，来改变深受KRAS基因突变影响的患者及家庭。

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