6月4日，万春医药宣布，在MD安德森癌症中心开展的一项普那布林与检查点抑制剂以及放疗三药联用的、1b/2期研究迎来首例患者给药。这是近期万春医药启动的一项三药联用临床试验，旨在解决逐渐浮现的PD-1/PD-L1抗体治疗后的耐药问题。

　　据悉，这项试验由研究者发起，旨在评价普那布林、PD-1/PD-L1抗体和放疗三联治疗方案在7种类型的转移性或局部晚期癌症患者中的安全性和耐受性。这7种癌症包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、默克尔细胞癌和高度微卫星不稳定性（MSI-H）癌症（组织学类型不限）。

　　普那布林是一种与微管结合的选择性免疫调节剂，通过诱导树突状细胞成熟而激活肿瘤抗原特异性T细胞，从而以特定方式靶向识别癌细胞。研究表明，普那布林可引发高强度的抗癌免疫应答。数据显示，它可诱导巨噬细胞极化，并提高M1型/M2型肿瘤相关巨噬细胞的比值，从而进一步增强了自身的抗肿瘤免疫作用。

　　万春医药在2020年召开的AACR年会上展示了三联治疗概念。根据早前公布的临床前研究，普那布林在与PD-1抗体和放疗的三联I/O治疗方案中显示出关键作用。

　　有效性研究：在PD-1抗体单药治疗耐药的乳腺癌动物模型中，普那布林+PD-1抗体+放疗三联I/O治疗方案达到了100%的肿瘤完全缓解（CR）。

　　远端效应：在同一小鼠中评价了普那布林三联治疗对化疗辐照和未辐照肿瘤（远端效应）的抗癌作用时，结果显示良好的远端效应，说明激活了全身抗癌免疫应答。而且，三联治疗组中未辐照肿瘤（远端肿瘤）中的CD8T细胞水平，几乎是PD-1抗体和放疗单独治疗组的2倍。

　　这为三联治疗概念和临床研究提供了数据支撑。由于在PD-1/PD-L1抗体治疗中观察到与免疫相关的敏感性降低，普那布林在临床前研究中展示的潜力，有望缓解这一现象，遏制PD-1/PD-L1治疗失败后的疾病进展，并增强免疫治疗和放疗的治疗效果。

　　因此，这项试验的目标是，让那些在PD-1/PD-L1治疗期间产生耐药性的患者继续接受原有的免疫疗法，并通过三联治疗逆转其对原有PD-1/PD-L1疗法的耐药性。按照试验计划，将评价普那布林与5种PD-1/PD-L1免疫治疗药物，包括avelumab、度伐利尤单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗和帕博利珠单抗的联用方案，并根据治疗周期确定每种免疫治疗药物的确切剂量和给药方案。

　　公开资料显示，目前普那布林在全球已完成了9项临床试验，其中围绕中性粒细胞减少症（CIN）完成了四项2、3期国际多中心临床试验，并在中国和美国递交了上市申请（NDA）；围绕非小细胞肺癌的3期国际多中心临床试验已完成入组，预计今年第三季度公布试验结果；此外，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌的1期临床试验顺利完成，将在2021年ASCO年会上公布试验结果。

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