2021年6月9日，中国国家药监局（NMPA）宣布，已通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗(RC-48,商品名:爱地希)上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。这是首款由中国公司自主研发的ADC药物上市。RC-48除了在胃癌有不错的疗效，在乳腺癌、尿路上皮癌亦可圈可点。精准靶向、化疗加成，让ADC药物成为肿瘤治疗的新利器！

　　RC-48后线治疗HER2阳性胃癌，OS长达7.6个月！

　　维迪西妥单抗首个上市适应症是胃癌，主要是基于一项2期注册性临床试验数据。在该研究中，维迪西妥单抗表现出优异的抗肿瘤活性和良好耐受性。研究数据显示：截至2020年6月22日，对于127名曾接受过二线化疗治疗的HER2过表达（IHC2+或IHC3+）胃癌或胃食管结合部腺癌患者，维迪西妥单抗的客观缓解率(ORR)为24.4%（经独立评审委员会评估确认），无进展生存期(PFS)中位数为4.1个月，总生存期(OS)中位数为7.6个月。

　　除了RC48，另一款呼声比较高的治疗胃癌的HER2ADC就是Enhertu（Trastuzumabderuxtecan，T-DXd;DS-8201）,在刚刚结束的2021ASCO大会上，DS-8201治疗HER2阳性胃癌患者的II期研究最终公布了OS数据。

　　该研究一项随机、多中心治疗HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的临床Ⅱ期研究(DESTINY-Gastric01)，共纳入187例患者，几乎全部为亚洲患者（日本：79.7%，韩国：20.3%），125例接受T-DXd；患者中位接受先前2线及以上治疗，44.4%为3线以上。

　　结果显示：DS-8201与化疗相比，显著延长OS（mOS:12.5vs8.9m；HR:0.60）；12个月OS分别为52.2%和29.7%。DS-8201组ORR为51.3%（61/119；11CR，50PR），而化疗组为14.3%（8/56；全部为PR），确认的ORR（42.0%vs12.5%）、DCR(86.6%vs62.5%)、mDOR(12.5vs3.9m)、mPFS(5.6vs3.5m;HR:0.47）也显著更高。

　　在整体OS上，RC48和DS8201治疗经两线治疗后进展的胃癌患者的疗效都不错。因为不是头对头的临床研究，所以直接疗效对比有失公允。但这2个试验纳入的患者人群不同，RC48纳入的都是中国胃癌患者，但DS-8201纳入的187例患者，几乎全部为亚洲患者（日本：79.7%，韩国：20.3%），无中国胃癌患者。此外DS8201尚未在我国获批胃癌适应症，所以RC-48随着胃癌适应症的获批，应该会造福更多的胃癌患者。

　　RC-48超强保底,挑战HER2低表达乳癌，ORR近40%

　　除了胃癌，RC48和DS8201在乳腺癌等其他癌种中也展现很好的应用疗效。

　　RC48在ASCO大会上也公布了挑战HER2低表达人群的数据：

　　在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：

　　1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）；

　　2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）；

　　2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。

　　1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）；

　　2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）；

　　2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。

　　在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。可见，RC-48对于HER2低表达人群，也是取得不错的疗效。

　　无独有偶，基于DESTINY-Breast01研究数据，DS8201治疗后线治疗HER2乳腺癌已经获得FDA批准,ICR确认的ORR达到了60.9%，DCR为97.3%。中位PFS16.4个月，展现了超强了保底作用，超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。

　　发表在JCO的1b期研究纳入了HER2表达/突变的晚期实体瘤患者，公布结果的是HER2低表达（IHC2+/FISH阴性或IHC1+）乳腺癌扩增组数据。共入组了54例晚期乳腺癌患者，这些患者既往接受过7.5线（中位数）治疗方案，其中83.3%患者接受过≥5线治疗。结果显示，ICR（独立中心委员）评估的确认ORR（客观缓解率）为37%，DCR（疾病控制率）为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%，DCR为87%，中位DOR（缓解持续时间）为10.4个月，中位PFS为10.4个月。中位OS为29.4个月。

　　但两个药物均打破了HER2低表达的治疗壁垒，具有很好的临床应用前景。

　　RC-48单药后线治疗尿路上皮癌，ORR达50%！

　　2020年9月，FDA也授予该药突破性疗法认定，用于HER2表达的（IHC2+或IHC3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗。2020年12月，维迪西妥单抗被CDE纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往经过化疗失败后进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。在2021年的ASCO大会上，荣昌生物公布了维迪西妥单抗的多项临床研究最新数据。

　　1.RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究已经完成。结果显示，在共入组的64例患者中，且接受过二线及以上治疗的患者占85.9%，经RC48治疗后，患者的ORR为50%，mPFS为5.1个月，OS为14.2个月。

　　2.RC48联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究步结果显示：截至4月28日，共有19例既往至少一线治疗失败或不能耐受/不愿意接受顺铂化疗转移性尿路上皮癌患者，17例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示，患者ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解。整体安全可控，最常见的TRAEs为厌食症（79.0%），疲劳（68.4%），ALT/AST升高（57.9%）和周围感觉神经病（57.9%）。

　　除了已经在国内获批的胃癌，在研的乳腺癌和尿路上皮癌，目前，荣昌生物正在全球范围内布局，探索维迪西妥单抗在更多癌种中的疗效。

　　祝贺荣昌生物维迪西妥单抗获批，期待这款抗体药物偶联物早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。

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