线治疗复发/转移性鼻咽癌研究取得突破性进展,或改写诊疗标准
2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6月4日至8日在线上召开,作为肿瘤学界内影响力最大的国际肿瘤会议之一,吸引了众多肿瘤专家学者的目光。本次2021ASCO鼻咽癌专场,医学界肿瘤频道联合复旦大学附属肿瘤医院,邀请到了复旦大学附属肿瘤医院的胡超苏教授、应红梅教授、周鑫博士、区晓敏博士和许婷婷博士,为我们解读2021ASCO鼻咽癌领域的几项重要研究。
周鑫博士:JUPITER-02研究对复发/转移性鼻咽癌一线使用特瑞普利单抗联合GP方案治疗的探索(摘要号:LBA2)
对于复发/转移性鼻咽癌,目前的标准一线治疗是吉西他滨+顺铂(GP)双药化疗,而免疫治疗因缺少临床证据尚未被纳入2021美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐的一线治疗,目前仅作为二线治疗。
JUPITER-02是一个随机、双盲的III期临床研究,纳入了来自全球35个医学中心共计289例的初治转移/复发的鼻咽癌患者。其中143例随机进入安慰剂+GP组,149例进入特瑞普利单抗+GP组。此项研究分层因素主要考虑美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分和疾病基线状态。研究主要终点是盲态独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存期(PFS),次要终点是研究者评估的PFS,总生存期(OS),客观缓解率(ORR)及缓解持续时间(DoR)。
▌本研究纳入患者的基线特征优于既往同类研究
对于纳入研究的289例患者基线分析显示两组初治转移患者占比42%和39%,相较于既往的20-30%有显著优势。研究初患者广泛接受PD-L1表达水平检测,3/4为高表达。
基线特征
▌特瑞普利单抗+GP组PFS和OS获益更明显
BIRC评估的中位PFS特瑞普利单抗组和化疗组分别为11.7和8.0个月,一年PFS率接近翻倍(27.9%vs49.4%),特瑞普利单抗组疾病进展风险降低48%,具有统计学差异(P=0.0003)。
主要研究者评估的PFS结果更令人鼓舞:1年PFS率提高接近三倍(20.0%vs59.5%),且疾病进展风险降低59%(P<0.0001)。OS方面,相比化疗组,特瑞普利单抗组死亡风险降低近40%(HR=0.603),且两组OS差距随时间进展而增大,特瑞普利单抗组OS在20个月左右进入平台期,而化疗组在2年后出现大幅降低。ORR、DoR结果也提示特瑞普利单抗组优于化疗组。
▌两组安全性无显著差异
特瑞普利单抗联合GP方案安全性良好,两组之间所有治疗相关不良事件(AE)发生率较一致,未观察到新的不良事件,3级或以上免疫相关AEs发生率低,仅为7.5%。
安全性分析
区晓敏博士:CAPTAIN-1ST研究对复发/转移性鼻咽癌一线使用卡瑞利珠单抗联合GP方案治疗的探索(摘要号:6000)
CAPTAIN-1ST研究是一个多中心、随机对照、双盲的III期临床试验究,患者入组后被随机分为卡瑞利珠单抗+GP方案组(卡瑞利珠单抗组)和安慰剂+GP方案组(安慰剂组),分别入组了134例和129例患者,两组基线特征均衡。
CAPTAIN-1ST研究设计
▌卡瑞利珠单抗+GP方案PFS优于安慰剂+GP方案
卡瑞利珠单抗+GP方案组和安慰剂+GP方案组独立评审委员会(IRC)评估的PFS分别为10.8个月和6.9个月,P<0.0001;研究者评估的PFS分别为12.0个月和7.0个月,P<0.0001,对比安慰剂联合GP,卡瑞利珠单抗联合GP提高了PFS,使疾病进展或死亡风险下降了50%;在ORR、疾病控制率(DCR)方面尚无统计学差异;在DoR方面,两组分别为9.9个月和5.7个月,p<0.0001。可见免疫治疗的贡献主要是使患者获得持续肿瘤缓解;两组的OS均未成熟,但已经观察到了卡瑞利珠单抗联合GP组具有生存获益的趋势。
CAPTAIN-1ST研究卡瑞利珠单抗+GP方案组和安慰剂+GP方案组疗效情况
▌卡瑞利珠单抗+GP方案的安全性可控
两组3级以上治疗相关不良事件均在90%以上,无显著性差异,只是在1级或2级免疫治疗相关不良事件方面,卡瑞利珠单抗+GP方案略显薄弱,但安全性整体可控。
CAPTAIN-1ST研究安全性结果
许婷婷博士:局部晚期鼻咽癌应用卡培他滨辅助化疗/节拍化疗疗效的III期临床研究(摘要号:6003,6005)
既往的辅助化疗研究如PF(顺铂+5-氟尿嘧啶)和GP(吉西他滨+顺铂)方案,因毒性大、患者依从性差以及入组人群筛选不当的原因,均失败。
节拍化疗除了有常规化疗的抗肿瘤效应,还有抗血管生成、激活免疫及诱导肿瘤细胞休眠的特殊效果,其最大优势在于可用低剂量化疗,降低治疗毒性,提高患者依从性。
因此,利用卡培他滨进行局晚鼻咽癌辅助化疗/节拍化疗的研究展开。
传统辅助化疗研究
节拍化疗方案
▌研究设计有差异
摘要号6003:406例局晚除T3-4N0和T3N1鼻咽癌患者纳入组,接受根治放化疗后随机分组,204例卡培他滨节拍化疗组患者接受1年卡培他滨650mg/m2一天两次(bid),202例对照组患者随访观察,两组基线状态均衡。主要研究终点是3年无失败生存(FFS)率,次要终点包括OS率、远处转移无失败生存率、局部无失败生存率及毒性反应。
摘要号6005:总体方案与卡培他滨节拍化疗研究类似,入组患者为局部晚期除T0-4N0-1和T1-2N2或治疗前血浆EBV-DNA浓度大于20000拷贝/ml或大体原发肿瘤体积(GTVnx)>30cm3或原发肿瘤/多发颈部淋巴结转移灶内18FDGPET-CT最大标准摄取值(SUVmax)>10.0,且≥4cm。入组患者的鼻咽癌分期较节拍化疗研究更晚,肿瘤缓解指标理论上会获得更佳获益。试验组接受卡培他滨1000mg/m2bid,3周方案(用药2周停1周),共不超过8个周期。
研究设计比较
▌卡培他滨辅助化疗FFS及OS获益明显
摘要号6003(卡培他滨节拍化疗):卡培他滨节拍化疗组3年FFS率为85.3%,对照组为75.7%,复发/死亡风险降低50%,P值为0.002;卡培他滨节拍化疗组3年OS率为93.3%,对照组为88.6%,P值为0.018,死亡风险降低44%。可见FFS和OS明显获益。
摘要号6005:卡培他滨组3年FFS率为87.7%,对照组为73.3%,P值为0.037,复发/死亡风险降低48%;在OS率方面,两组分别为92.6%和88.9%,无统计学差异。
研究终点评价
▌卡培他滨辅助化疗安全性可控
两项研究均提示用卡培他滨主要增加的不良反应是手足综合征。前者研究显示手足综合征发生率为58%,3级及以上AEs发生率为9%;后者研究显示3级及以上手足综合征发生率为3.5%。其他用药毒性事件并无明显差异,所以总体来说使用卡培他滨辅助化疗安全性整体可控,耐受性较好。
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