T-DM1目前批准用于治疗晚期乳腺癌和新辅助后未完全缓解的早期乳腺癌的辅助治疗，但其单药新辅助治疗HR2阳性乳腺癌的潜力还尚不清楚。本研究目的是评估标准新辅助治疗多西他赛、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（DTP）对比T-DM1单药新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的病理完全缓解率（pCR），其研究结果已于2021年6月24日在顶级医学杂志《JAMA》子刊上在线发表。让我们一起来看看吧~

　　以一敌三，单药T-DM1vsDTP三药联合，疗效相当、安全性更佳！

　　这是一项在瑞典9个临床中心开展的2期PREDIXHER2随机临床试验，于2014年12月1日~2018年10月31日共入组202例患者。入组者为年龄≥18岁、HER2阳性、肿瘤大于20mm且/或淋巴结转移的乳腺癌患者。在意向治疗的基础上进行分析。

　　入组者按1∶1随机分配，接受6个周期DTP（标准组）或T-DM1（研究组）治疗。在治疗无响应或出现不可耐受毒性时允许进行交叉治疗。在基线及2-6个治疗周期后进行18F-FDGPET-CT评估。主要终点是定义为ypT0或TisypN0的病理完全缓解；次要终点是临床和放射学客观响应、无事件生存期、侵袭性无病生存期、远处无病生存期和总生存期，安全性与健康有关的生活质量，肿瘤功能和生物学特征，保乳手术的比例。

　　结果显示：共197例患者可进行主要终点评估，其中99位在标准组[平均年龄51岁（26-79岁）],98位在研究组[平均年龄53岁（28-74岁）]。标准组和研究组分别有45位(45.5%;95%CI35.4%-55.8%)和43位(43.9%;95%CI33.9%-54.3%)达到病理完全缓解（CR）。两组之间没有明显区别。

　　亚组分析中，激素受体阴性比激素受体阳性患者的pCR率要高(45of72[62.5%]vs45of125[36.0%])。T-DM1治疗组中有3位患者治疗期间经历疾病进展。在探索性分析中，肿瘤中含≥10%肿瘤浸润淋巴细胞的患者明显地预期达到pCR(oddsratio2.76;95%CI1.42-5.36;P?=?.003)。利用18F-FDGPET-CT进行响应评估显示，最大标准吸收值相对下降超过31.3%(中位数)与pCR相关。

　　安全性方面，严重不良反应（3/4级）标准组发生68例，研究组16例。其中标准组发生26例发热性中性粒细胞减少（FN），而治疗组发生3例。QOL分析显示治疗组显著优于标准组。

　　总的来说，在术前新辅助治疗阶段使用T-DM1与标准新辅助组合DTP治疗效果相当，安全性更佳。单药T-DM1的疗效就能抵双靶+化疗的联合方案，足以证明这个ADC型药物的强悍！

　　T-DM1是何方神圣？

　　T-DM1是曲妥珠单抗和细胞毒药物DM1的偶联物，具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用，是首个应用于实体瘤的抗体药物偶联物（ADC）。

　　那么，ADC又是什么？我们往往将其描述为精准的核导弹。它有两个核心的功能组成部分：第一是抗体（导弹体），第二是强化疗药（核弹头）。这两者通过特殊的连接物结合到一起，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力；有别于我们目前药物单属性，提出了一种多属性的药物构架。

　　T-DM1机制独特，具有靶向、强效以及稳定的特点。药物现世时就预期到了该药单药能取代目前的HER2单抗+化疗的联合方案。

　　抗体偶联药物进入体内后，通过抗体部分来识别癌细胞表面的特殊蛋白，从而把强化疗药定向地投放到肿瘤部位，这样在杀伤癌细胞的同时，可以尽量避免药物伤害正常细胞。在高疗效的同时，再应用过程中因本身含有化疗药物的成分，减少了毒副作用，安全、便捷。

　　总结

　　TDM1基于EMILIA研究对比卡培他滨联合拉帕替尼，显著延长患者PFS和OS的结果，奠定了T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌的国际标准二线治疗地位，该适应症于2021年6月23日正式在中国获批；在KATHERINE研究中相较于曲妥珠单抗组，将乳腺癌复发或死亡风险降低了50%，得到了NCCN指南认可用于HER2阳性早期高危人群术后辅助治疗，也因此成为国内首款获批的ADC药物，开启了中国抗体药物偶联物治疗的新时代。小编预测T-DM1也将很快拿下新辅助治疗的适应症，造福更多乳腺癌患者！

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　　T-DM1又一适应症获批！全线覆盖HER2阳性乳腺癌，开启ADC时代！

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