Anoctamin 1 (Ano1，又名TMEM16A) Ca2+激活Cl-通道参与结直肠癌的发病机制。已知和厚朴酚可以抑制结直肠癌的细胞增殖和肿瘤生长。然而，和厚朴酚的分子靶点尚不清楚。本研究旨在探讨和厚朴酚是否通过靶向Ano1通道抑制结直肠癌细胞增殖。在本研究中，作者发现和厚朴酚的一种新的抗癌机制，它通过靶向Ano1钙激活的Cl-通道来抑制细胞增殖。

　　Anoctamin 1(Ano1，又称TMEM16A)是由10个成员组成的Anoctamin家族，其功能既可以作为钙激活的Cl-通道(Ano1和Ano2)，也可以作为钙激活的扰乱酶(Ano3-10)，其中一些参与介导Ca2+激活的非选择性电流(Ano5和Ano6)。Ano1钙激活的Cl-通道具有多种重要的生理功能，如上皮细胞分泌液体和Cl-、平滑肌细胞收缩、控制间质起搏器活动、维持内皮细胞的生理功能、背根节细胞的伤害性感觉等。Ano1功能障碍与多种疾病有关，包括癌症、高血压、哮喘、急性胰腺炎和脂肪性肝炎。因此，Ano1是治疗这些疾病的新靶点。

　　在发现ano1是一种钙激活的Cl-通道之前，已经发现它在许多癌症中过表达，包括胃肠道间质瘤。Ano1在2011年首次被发现作为增殖的直接调节因子，越来越多的证据表明Ano1的高表达与许多癌症的发生有关，包括结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、乳腺癌和胰腺癌。在结直肠癌中，Ano1的过度表达是由许多microRNA的下调引起的，包括microRNA-144、microRNA-132和microRNA-9。Ano1过表达与这些microRNAs下调诱导的结直肠癌恶性表型相关。Ano1的高表达与结直肠癌的低分化和低转移有关，并与结直肠癌患者的生存期降低有关。Ano1在体外促进大肠癌细胞增殖、迁移和侵袭，Ano1阻滞剂能有效抑制大肠癌。因此，Ano1抑制剂可能有效地用于结直肠癌的治疗。

　　和厚朴酚是一种天然生物活性化合物，最初从木兰树中提取，在多种癌症中发挥抗癌活性，包括结直肠癌、乳腺癌和HNSCC。和厚朴酚抑制结直肠癌体内外增殖和肿瘤生长。此外，和厚朴酚还能增强结直肠癌细胞的化学增敏和放射增敏作用，是一种很有前途的治疗结直肠癌的药物。然而，和厚朴酚的分子靶点仍不清楚。在此，作者报道和厚朴酚抑制异源表达系统和SW620大肠癌细胞中的Ano1Cl-通道。和厚朴酚通过Ano1通道抑制结肠癌细胞增殖。(生物谷 Bioon.com)

　　参考文献

　　Tianyu Wang et al. Honokiol inhibits proliferation of colorectal cancer cells by targeting Anoctamin 1/TMEM16A Ca 2+ -activated Cl – channels. Br J Pharmacol. 2021 Jun 30. doi: 10.1111/bph.15606.

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