在一项新的研究中，来自加拿大西奈山医疗系统和多伦多大学的研究人员发现依据一种名为蛋白YAP(Yes-associated protein)的存在与否，可将所有癌症分为两类，这一发现可能为治疗最具侵略性和无法治疗的癌症类型提供一种新的策略。相关研究结果于2021年7月15日在线发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“Binary pan-cancer classes with distinct vulnerabilities defined by pro- or anti-cancer YAP/TEAD activity”。

　　论文通讯作者、西奈山医疗系统Lunenfeld-Tanenbaum研究所的Rod Bremner博士说，他们确定了所有癌症都存在YAP，只是在一些癌症中，YAP处于开启状态(YAPon)，而在另外的癌症中，YAP处于关闭状态(YAPoff)，每种分类都表现出不同的药物敏感性或抵抗性。YAP在恶性肿瘤的形成中起着重要作用，因为它是Hippo信号通路的一个重要调节因子和效应蛋白。

　　Bremner说，“YAP要么处于开启状态，要么处于关闭状态，而且在其中的任一种情况下都有相反的促癌或抗癌作用。因此，YAPon癌症需要YAP来生长和生存。相反，当我们开启YAP时，YAPoff癌症停止生长。”

　　许多YAPoff癌症是高度致命的。在这项新研究中，Bremner及其团队发现，一些癌症，如前列腺和肺癌，可以从YAPon状态跳到YAPoff状态来抵抗治疗。

　　当癌细胞在实验室环境中的培养皿里生长时，它们要么漂浮，要么粘附在下面。这些作者发现，YAP是细胞浮力的主要调节者，所有漂浮的癌细胞都是YAPoff，而所有粘附的癌细胞都是YAPon。Bremner解释说，众所周知，粘附行为的变化与药物抵抗性有关，因此他们的发现表明YAP是这一转换的中心。

　　论文第一作者、Bremner实验室博士后研究员Joel Pearson说，治疗这些癌症的方法可能对患者的生存产生深远影响。Pearson说，“我们发现的这种简单二元规则可能会暴露出治疗许多属于YAPoff或YAPon的癌症类型的策略。此外，由于癌症在不同状态之间跳跃以逃避治疗，拥有治疗YAPoff或YAPon状态的方法可能成为阻止癌症为抵抗药物治疗进行类型转换的通用方法。”

　　这些作者希望通过推断这些癌症类型的共同弱点，有可能开发出新的治疗方法并改善患者的治疗效果。(生物谷 Bioon.com)

　　参考资料：

　　Joel D. Pearsone et al. Binary pan-cancer classes with distinct vulnerabilities defined by pro- or anti-cancer YAP/TEAD activity. Cancer Cell, 2021, doi:10.1016/j.ccell.2021.06.016.

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