百时美施贵宝(BMS)近日宣布了3期CheckMate-651试验的一项更新。该试验在符合铂类治疗资格的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者中开展，正在评估抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗)与抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)联合疗法、标准护理方案EXTREME(西妥昔单抗+顺铂/卡铂+氟尿嘧啶)用于一线治疗的疗效和安全性。

　　结果显示，尽管Opdivo+Yervoy在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分(CPS)≥20的患者中表现出明显的总生存期(OS)积极趋势，但这项研究没有达到主要终点。该研究中，Opdivo与Yervoy的安全性与先前报道的实体瘤研究一致。

　　在全球3期CheckMate-141试验中，Opdivo单一疗法在铂类药物治疗后复发或转移的SCCHN成人患者中显示出生存益处。基于这些结果，美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)于2016年批准了Opdivo用于该适应症。

　　此外，迄今为止，Opdivo+Yervoy联合疗法在5种不同肿瘤的6个3期临床试验中显著改善总生存期(OS)：非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌、恶性胸膜间皮瘤、食管鳞状细胞癌。

　　百时美施贵宝表示，将完成对CheckMate-651试验数据的全面评估，并与调查人员合作，与科学界分享结果。该公司副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou博士表示：“大量研究表明，Opdivo+Yervoy联合疗法可改善各种肿瘤类型患者的长期生存，为世界各地的患者带来治疗益处。在CheckMate-651试验中，Opdivo+Yervoy在肿瘤表达PD-L1的头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者中相对于EXTREME方案显示出积极的总体生存趋势，尽管对照组的表现优于基于历史数据的预期。我们对这些结果没有达到统计学意义感到失望，我们仍然致力于推进研究，为这种难以治疗的癌症患者提供支持。”

　　Opdivo+Yervoy(OY组合)是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)，以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。Yervoy可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。

　　截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤)。

　　此外，Opdivo+Yervoy联合疗法已在6项3期临床试验中显示总生存期(OS)有显著改善：非小细胞肺癌(CheckMate-227，CheckMate-9LA)，转移性黑色素瘤(CheckMate-067)，晚期肾细胞癌(CheckMate-214)，恶性胸膜间皮瘤(CheckMate-743)，食管鳞状细胞癌(CheckMate-648)。

　　头颈癌是指一组始于头颈部的癌症，通常发生在身体这一区域潮湿粘膜表面的鳞状细胞，如口腔、鼻子和喉咙内部的鳞状细胞。头颈癌是全球第六大常见癌症，估计每年有93万新诊断病例和46.7万多相关死亡病例。头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)占所有头颈癌的90%以上。SCCHN的危险因素可能是行为因素(包括吸烟或饮酒)或与人乳头瘤病毒(HPV)相关的病毒性因素。

　　值得一提的是，今年2月，阿斯利康抗PD-L1疗法Imfinzi(英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗)一线治疗复发或转移性头颈癌的3期KESTREL试验也没有达到改善总生存期(OS)的主要终点。该试验在先前没有接受过治疗的复发或转移性SCCHN患者中开展，数据显示：与肿瘤表达高水平PD-L1的患者中，与标准护理方案EXTREME相比，Imfinzi单药治疗没有达到显著改善总生存期(OS)的主要终点。此外，在所有患者中，与标准护理方案EXTREME相比，Imfinzi+tremelimumab双重免疫治疗也没有显示出OS益处。

　　头颈癌一线免疫治疗方面，2019年6月，默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)获美国FDA批准2个新适应症，一线治疗转移性或不可切除性复发性SCCHN患者，具体为：(1)作为一种单药疗法，用于肿瘤表达PD-L1(合并阳性评分[CPS]≥1)的患者;(2)联合一种常用的化疗方案(铂+5-氟尿嘧啶[5-FU])，无论患者肿瘤PD-L1表达状态如何。

　　值得一提的是，Keytruda是首个获批一线治疗转移性或不可切除性复发性HNSCC患者的抗PD-1疗法，同时也是首个在这类患者中使总生存期(OS)在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。来自关键3期KEYNOTE-048试验(NCT02358031)的数据显示：与标准护理方案EXTREME相比，Keytruda作为单药疗法在PD-L1阳性(CPS≥1)患者群体中显著延长了OS、Keytruda联合化疗(顺铂或卡铂+氟尿嘧啶)在整个研究患者群体中显著延长了OS。

　　原文出处：Bristol Myers Squibb Provides Update on CheckMate -651 Trial Evaluating Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Versus EXTREME Regimen as First-Line Treatment for Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

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