百时美施贵宝(BMS)与合作伙伴蓝鸟生物(Bluebrid Bio)近日联合宣布，欧盟委员会(EC)已附条件批准抗B细胞成熟抗原(anti-BCMA)导向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法Abecma(idecabtagene vicleucel，ide-cel)，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者，具体为：先前已接受过至少3种疗法治疗(包括免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体)且在最后一种疗法治疗期间疾病进展的R/R MM成人患者。此前，Abecma已被授予了优先药物资格(PRIME)。

　　Abecma是一种首创(first-in-class)、BCMA导向、个体化免疫细胞疗法。BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。

　　Abecma是全球首个上市的BCMA导向CAR-T细胞疗法。2021年3月，美国FDA批准Abecma，用于治疗R/R MM成人患者。该药适用于治疗：既往接受4线治疗或更多线治疗(包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的R/R MM成人患者。

　　Abecma的批准上市，将为这类患者提供一种新的、有效的、个性化治疗方案，仅需一次输液即可实现快速、深度、持久的缓解。在临床研究中，Abecma在接受治疗的患者中安全性已得到很好的证实，细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)大多数为低级，具有可预测的早期发病，并能快速消退。

　　百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat表示：“欧盟委员会对Abecma的批准，是多发性骨髓瘤治疗方面的一个重要里程碑，使我们更接近于为欧洲患者提供一种首创的、个体化的治疗。随着Abecma在全球范围内获得第三次监管批准，我们很自豪能够推进细胞治疗科学，并继续为有需要的患者提供首个抗BCMA CAR-T细胞疗法。”

　　Abecma是全球第一个获得监管批准的BCMA CAR-T细胞疗法，其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体，其制备过程为：从每例患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，MM患者先接受2种化疗药物(环磷酰胺和氟达拉滨)预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注Abecma，一旦输注回患者体内，Abecma就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。

　　Abecma是百时美施贵宝和蓝鸟生物共同开发、共同推广和利润分享协议的一部分，双方在美国市场联合开发和商业化Abecma。百时美施贵宝将全权负责Abecma在美国以外地区的生产和商业化。

　　此次欧盟批准，基于关键2期KarMMa研究(NCT03361748)数据。这是一项关键、开放标签、单臂、多中心、多国2期研究，评估了Abecma在北美和欧洲复发和难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者中的疗效和安全性。该研究共入组了140例患者，其中128例患者在进行淋巴清除性化疗后接受了Abecma目标剂量水平为150-450 x 10E6的CAR阳性T细胞治疗。所有入组患者先前接受过至少3种治疗方案(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)且对最后一种方案难治(定义为：最后一次治疗期间或60天内疾病进展)。这128例患者中，既往方案的中位数为6种(范围：3-16)，84%(108/128)的患者为3类难治性。

　　今年5月，百时美施贵宝与蓝鸟生物公布了KarMMa研究的最新分析数据(随访超过2年)。这些数据，代表着迄今为止对一种CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤(MM)全球临床试验的最长随访。

　　KarMMa研究的长期数据继续显示：中位随访超过2年(24.8个月)，Abecma在R/R MM患者中具有持久的疗效和可预测的安全性。在128例患者中，中位总生存期(OS)为24.8个月，总缓解率(ORR)为73%，缓解持久。该研究中观察到的神经毒性(NT)特征的分析，加强了对Abecma安全性的充分了解，NT大多数为1/2级，且发生早、消退快。

　　这些长期数据进一步证明了Abecma能够为R/R MM患者群体提供具有临床意义的结果和可预测的安全性，强调了这种新型个体化治疗的优势及变革性潜力。(生物谷Bioon.com)