2020年1月15日，加州大学洛杉矶分校的研究人员在《科学报告》杂志上在线发表了一项研究，揭示了白介素-1-β（IL-1-β）在癌症转移中起关键作用的详细表观遗传机制，意味着对于“慢性炎症如何帮助癌细胞转移”这一问题，我们有了更清晰地认识。

　　而知道慢性炎症如何导致癌症转移，意味着我们又可以研发新药来挑战癌症了。事实上，还真有已经在研发中的“抗炎药”，甚至降低肺癌死亡率达77%！

　　其实，不只是转移，慢性炎症对癌症的发生、发展、恶性转化、治疗、侵袭、复发等，也都起着决定性的作用。可以说，慢性炎症和癌症的关系就像鸡和蛋那样紧密。并且，早在一百多年前，科学家们就已经注意到慢性炎症和癌症之间的因果关联了......

　　癌症是一种“无法愈合的伤口”

　　最早在1863年，一位名叫RudolfVirchow的科学家就观察到肿瘤内存在炎症细胞，并假设：人体在受到某种刺激物的刺激而导致组织创伤之后，会产生炎症并促进细胞增殖，而正是这种细胞增殖导致了癌症的发生。

　　想象这样一种场景：你不小心划伤了手，你的身体会怎么应对呢？

　　首先，损伤部位的组织中细胞增殖会增强，重新长出血管和相关组织；同时炎症细胞在伤口上聚集，及时清除从伤口处进入的“异物”。这个过程会持续一段时间，最终组织再生完成，细胞增殖和炎症就会消退。伤口长好了，也不红不肿了（炎症消退的表现）。

　　以这样的常规炎症为参照，再看癌症的情况就很有意思了~

　　肿瘤细胞同样是疯狂的增殖，使劲地长，像不像伤口上的组织修复？并且，肿瘤细胞所处在的肿瘤微环境里，也同样充满了炎症细胞（点击跳转往期内容）。基于这些相似性，科学家们形象地将癌症称作“一个无法愈合的伤口”。这个“无法愈合的伤口”，持续地进行细胞更新和增殖，并伴随着慢性炎症。

　　尽管慢性炎症和癌症之间因果关系的许多机制仍未清楚，但现在科学界普遍接受了慢性炎症与癌症密切相关的观点。

　　事实上，20%以上的癌症和感染、刺激物或自身免疫性疾病引起的慢性感染相关。例如：慢性幽门螺杆菌感染是世界胃癌的主要病因；乙型或丙型肝炎感染易患肝癌；患有炎症性肠病（如慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病）的人更容易发生结肠癌变。除此之外，30%的癌症可归因于吸烟和吸入污染物（如二氧化硅和石棉），35%可归因于饮食因素（20%的癌症负担与肥胖有关）。

　　而无论是慢性感染（20%）、吸烟和吸入污染物（30%）、肥胖（35%），都会引起慢性炎症。可见慢性炎症对癌症的重要性。

　　更强有力的流行病学证据来自以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药（NSAIDs）。大量数据表明，使用这些抗炎药物可降低40%-50%的结肠癌风险，并可能预防肺癌、食道癌和胃癌。

　　慢性炎症是癌症转移的帮凶

　　癌症转移导致的死亡，占癌症总死亡的90%以上。因此，治疗癌症的最大挑战之一就是阻止其转移到身体的其他部位。

　　科学家们已经知道，慢性炎症是癌症转移必不可少的条件。例如，炎症诱导生成的血管，不仅为肿瘤的生长提供了必要的营养，而且为肿瘤的逃逸提供了一条“高速公路”，帮助肿瘤细胞从原发部位开始远端转移。

　　除血管生成外，炎症帮助肿瘤细胞转移的机制还可能包括：细胞外基质重塑、免疫抑制、侵袭和灌注等。

　　尽管知道慢性炎症对癌症转移的过程至关重要，但这个过程具体是如何发生的，科学家们还不甚清楚。

　　这才终于轮到我们今天的主角：IL-1-β，登场了。IL-1-β是一种促炎细胞因子，顾名思义，具有促进炎症发生的作用。此前有研究表明，IL-1-β与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的不良生存率相关。且与健康的受试者相比，NSCLC患者的血清IL-1-β水平升高。

　　本次研究中，研究人员利用肺癌的体外模型来研究IL-1-β在肺癌转移中的作用。研究人员发现，相比起未暴露的肿瘤细胞，长期暴露于IL-1-β下的肿瘤细胞会发生基因表达的可遗传改变，这种改变会促进转移的发生。由于可遗传，肿瘤细胞可以“记忆”这种表型，以在转移到远处器官后，利用这种改变，成功定居。

　　该研究使研究人员进一步了解IL-1-β诱导的慢性炎症在肿瘤进展和转移中的作用，这可能有助于改善肺癌的预防和治疗。

　　“抗炎药”降低77%的肺癌死亡率

　　认识慢性炎症和癌症的关系，为预防和治疗癌症提供了方向。尽管目前针对癌症相关炎症的临床研究仍处于起步阶段，但潜力巨大。

　　还是以上面提到的IL-1-β为例。

　　2017年肿瘤研究领域最神奇的意外发现之一，是一种名为“Canakinumab（卡那奴单抗）”的新型“消炎药”。卡那奴单抗是针对IL-1-β的靶向药物，可以阻断IL-1-β的活性，从而抑制炎症的发生。

　　这原本是一种被开发来治疗心血管疾病的药，为了验证该药治疗心血管疾病的效果，三期临床试验中共招募了10061名患者。试验最终成功了，卡那奴单抗显著降低了心血管死亡风险。

　　而真正让人出乎意外的是，在统计数据时，研究人员意外发现该药大幅降低了肺癌死亡风险。使用卡那奴单抗的患者，肺癌死亡率下降了77%那么多！

　　图片图3：这一重磅发现发表在了顶级期刊《柳叶刀》上

　　对卡那奴单抗降低肺癌死亡率的机制，研究人员猜测，可能是因为阻断了IL-1-β而抑制炎症发生，从而抑制肿瘤的转移和进展。

　　目前，卡那奴单抗在肺癌中开展了一系列用于NSCLC患者的研究，研究结果令人期待。

　　不得不感慨，肿瘤治疗领域真是日新月异，各种新发现、新理念频出，不停地给人惊喜。

　　知道有那么一群人，他们没日没夜地研究，从不肯放弃对“治愈癌症”的希望，真是一件很温暖的事。

　　最后，新型“抗炎药”目前或许还等不到，但是，从日常生活做起，远离容易引起慢性炎症的生活方式，也是非常重要的！

　　“赶跑”炎症，从这几点做起

　　1.均衡营养

　　保证果蔬、优质蛋白的摄入；同时减少食用方便面、饼干、外卖等快餐食食品，远离烟酒。

　　2.多喝水

　　多喝水可加强血液循环，降低炎症状态。建议每天喝水量在2000毫升作用。

　　3.勤运动

　　每周进行两到三次有氧运动，每次半小时。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不错的选择。

　　4.保持心态平和

　　压力等不良情绪会增加体内的炎症水平。减少愤怒、忧愁、悲伤，用乐观积极的态度面对生活。

　　5.保证睡眠

　　每天保证8小时睡眠，避免熬夜，养成良好的作息习惯。

　　6.切断感染途径

　　平时注意用餐环境和餐具的卫生，聚餐时使用公筷，减少幽门螺杆菌感染的风险。同时注意减少其它感染的风险。

　　“期待下一个日出”的父亲于2020年3月确诊肺鳞癌局部晚期3A，确诊时因位置关系无法手术。两期化疗后效果并不好医生提出开胸手术后他坚定的选择化疗联合免疫的新辅助手段。成功实现降期手术，术后病理达到了PCR的效果。

　　从绝望到惊喜，他有哪些经验要分享呢。这次觅友健谈他将一一为大家揭晓。

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