北京大学肿瘤医院分子影像临床转化平台建设取得系列突出成绩
在恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病等重大疾病的诊断治疗中,分子影像技术具有不可替代的优势。分子影像技术是生命科学和临床医学最重要的一类工具,传统成像技术难以实现早期微小肿瘤成像,核医学分子影像可以达到无创精准个体化的诊疗。以PET/CT为代表性的新技术的出现为疾病诊疗提供了全新视野,如果把PET设备等核医疗装备看作“枪炮”,核素的示踪剂就是“弹药”。当前我国的现状是,“枪炮”短缺的问题逐步得到解决,然而,绝大部分“弹药”都依赖进口。
北京大学肿瘤医院核医学科杨志、朱华团队借助于北大医学独特临床优势,常规实现新型下一代固体靶核素64Cu、124I、89Zr的生产和临床/科研使用。多项放射性药品临床转化在国内处于领先地位。围绕肿瘤异质性、亚临床病灶的影像检测监测难题,该团队专注于系列新靶点开发、新诊疗探针的临床转化工作。近期这些工作包括:
1. 针对前列腺癌精准诊断难题,研制新型PMNs-813多模态探针,该探针具备PET/MRI/PAI多模态增强造影功能,能够提高前列腺癌诊断效果,还可通过核素治疗和黑色素光热治疗模拟协同治疗场景,探索协同治疗的合理化应用以及PET/MRI双重造影用于治疗监测的可行性。相关成果以“A Highly Specific Multiple Enhancement Theranostic Nanoprobefor PET/MRI/PAI Image-Guided Radioisotope Combined Photothermal Therapy in Prostate Cancer”为题,于2021年4月发表在Small杂志上。
2. 针对新冠疫情暴发、暂无针对性疗法的形势,以新冠病毒入侵人体的关键—人体血管紧张素转换酶2(ACE2)为靶点,开发出HZ20系列PET探针,无创、实时监测人体ACE2分布。首次报道年轻女性卵巢黄体中有明显的ACE2摄取。相关成果以“Molecular PET/CT Profiling of ACE2 Expression In Vivo:Implications for Infection and Outcome from SARS-CoV-2”为题,于2021年6月发表在Advanced Science杂志上。
3.针对靶向成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)瘤显像临床转化研究,开发出具有专利权的Al18F-NOTA-FAPI,将Al18F-FAPI应用于肺癌、结直肠癌、淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌等数种类型癌症患者的PET/CT显像。其有望替代68Ga-FAPI-04 PET/CT在临床肿瘤成像领域的推广应用。此外,在临床应用方面,Al18F-NOTA-FAPI可能作为2-[18F]FDG PET/CT成像的补充,为患者的诊断提供更多的有益信息。相关成果以“Clinicaltranslational evaluation of Al18F-NOTA-FAPI for fibroblastactivation protein-targeted tumour imaging”为题,于2021年7月发表在Eur J Nucl Med Mol Imaging杂志上。
4. 针对肿瘤免疫治疗(抗PD-1治疗)优势患者筛选及疗效评价挑战,研制出新型固体靶核素124I,优化出室温条件60秒快速、原位标记单抗技术,实现基于我国NMPA批准的首个抗PD1治疗药物(JS001, 特瑞普利单抗)的直接放射性标记的临床研究。相关成果以“Positron Emission Tomography Imaging of Programmed Death 1Expression in Cancer Patients Using 124I-Labeled Toripalimab:A Pilot Clinical Translation Study”为题,于2021年5月发表在Clinical Nuclear Medicine杂志上。
5.目前预测PD-1/PD-L1单抗疗效较为成熟的生物标志物主要是PD-L1表达。北京大学肿瘤医院核医学科和胸部肿瘤内一科合作,研制Ga-68标记的PD-L1靶向低分子量多肽(LMW)探针,首次用于进展期肺癌的临床转化研究展示了在可行的时间窗内用PET显像的方式对患者进行PD-L1表达水平检测的可行性和研究潜力。相关成果以“First-in-human evaluation of a PD-L1-binding peptide radiotracer in non-small cell lung cancer patients with PET”为题,于2021年8月发表在Journal of Nuclear Medicine杂志上。(生物谷Bioon.com)
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