欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议非欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月16日-9月21日正式召开。今天,ESMO官网已经公布了部分摘要。找药宝典为大家筛选了一系列重磅研究，以飨读者~

　　#靶向篇#

　　后靶向时代：EGFR联合成为研究热点

　　1.1219P安罗替尼+埃克替尼一线治疗EGFR+NSCLC的ALTER-L004的结果更新

　　EGFR-tki是EGFR+NSCLC患者的一线标准治疗方案，而靶向+抗血管治疗能否发挥1+1>2的效果呢？ALTER-L004(NCT03736837)研究显示，安罗替尼加埃克替尼显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。本次大会进一步报告了更新的结果。

　　2018年7月至2020年12月期间，共招募了60名EGFR突变的局部晚期和/或转移性IIIb-IV期非鳞状NSCLC患者，患者接受安罗替尼（12mgqd，每21天周期的第1至14天）和埃克替尼（125mg，tid）进行治疗。其中56名接受了至少一次肿瘤评估。主要终点是PFS，次要终点是OS、ORR、DCR和安全性。

　　结果显示：到2021年4月30日的数据截止日，患者的中位随访时间为18.2个月。mPFS为15.100个月（95%CI：11.309-18.891）。ORR为67.9%，DCR为98.2%。共存突变和致病性共存突变患者的mPFS分别为15.600个月（95%CI：10.407-20.793）和14.900个月（95%CI：9.089-20.711）。共存突变和致病性共存突变患者ORR达到80%以上，DCR100%。23名患者仍在接受治疗，最长的暴露时间为30个周期。

　　经分析，100%的患者发生了不良事件(AE)，3/4级AE的发生率为40%。最常见的AE为高甘油三酯血症、腹泻、高胆固醇血症、高血压、皮疹、蛋白尿、手足皮肤反应、ALT升高、甲状腺功能减退、促甲状腺激素升高、AST升高、尿潜血。最常见的3/4级AE是高血压和腹泻。26.7%的患者因不良反应调整治疗剂量。

　　总之，安罗替尼加埃克替尼对未经治疗的EGFR+晚期NSCLC患者显示出令人鼓舞的疗效，并且可能成为共存突变患者的新治疗选择。该组合耐受性良好，AE可控。

　　2.1238P：奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFRm、初治晚期NSCLC患者的Ib/IIa期AUTOMAN研究

　　与第一代/二代EGFR-TKI相比，奥希替尼已被证明具有优越的PFS和OS，安罗替尼是一种口服多靶点TKI（抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit和Ret），本次大会公布了奥希替尼联合安罗替尼一线NSCLC患者的数据。

　　AUTOMAN研究是一项开放标签、单臂、Ib/IIa期研究，纳入未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状EGFRmNSCLC患者。Ib期评估奥希替尼联合安罗替尼的耐受性和安全性。奥希替尼的剂量为每天80毫克，在每个队列中分别从第1天到第14天（每个周期21天）每天口服安罗替尼8毫克、10毫克和12毫克。IIa期是推荐的II期剂量(RP2D)的扩展队列。本研究的主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点包括疾病控制率(DCR)、反应深度、无进展生存期、12个月的总生存率和安全性。

　　截至25日2021年4月，12名患者被分配到剂量递增队列，7名患者被分配到剂量扩大队列。奥希替尼联合安罗替尼的耐受性良好，RP2D为奥希替尼80毫克每日口服联合安罗替尼12毫克每日口服，从第1天到第14天（每个周期21天）。总体而言，8名患者完成了首次评估。ORR为87.5%（95%CI52.9，97.8），DCR为100%（95%CI67.6，100.0），中位反应深度为35.0%（范围26%-71%）。戒指2021年4月，18名患者仍在接受治疗，1名患者因AE停止治疗。6名患者(50%)发生治疗紧急AE(TEAE)，1名患者出现1级3SAE（气胸）。常见(≥10%)TEAE是口腔炎(n=4,33.3%)。没有观察到与奥希替尼相关的停药或中断，也没有观察到与治疗相关的死亡。

　　奥希替尼联合安罗替尼具有良好的耐受性，并在初治EGFRm晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。IIa阶段部分注册目前正在进行中。

　　此外，系列研究还包括：1242P-安罗替尼联合吉非替尼作为具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗：一项II期研究。

　　3.1216P：奥希替尼联合化疗+贝伐单抗EGFR突变的晚期NSCLC脑转移的有效性

　　先前的研究表明，对于无症状的CNS转移患者，添加贝伐单抗(7.5/15mg/kg)具有PFS益处。奥希替尼加贝伐珠单抗（15mg/kg）是否有益于脑转移仍不确定，尤其是水肿患者。

　　该研究从2018年2月到2021年1月招募26名诊断为EGFR突变的脑转移NSCLC患者，他们接受奥希替尼（80mgQD）加培美曲塞（500mg/m2）、顺铂（75mg/m2）和贝伐单抗（15mg/kg）治疗6个周期，然后用奥希替尼/贝伐珠单抗(15mg/kg)维持治疗，患者未接受放疗。主要终点是颅内客观缓解率（iORR），次要终点是水肿指数（EI）的降低。治疗一直持续到疾病进展，并根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版确定肿瘤反应。EI是根据中国脑水肿治疗共识指南计算的。毒性根据CTCAE4.0确定。

　　结果显示：所有患者在首次进行疗效评价时均可评价并显示部分反应（PR）。颅内靶病灶平均减少48.8%，范围从Pt12的33%到Pt24的72%。平均水肿指数（EI）降低为3.49，6例患者首次治疗后无水肿，Pt2由重度水肿降至中度水肿，Pt20由中度水肿降至轻度水肿。毒性是可控的。只有1名患者出现3/4级腹泻，3名患者为3/4级淋巴细胞减少症。

　　总之，奥希替尼联合化疗和贝伐单抗对EGFR突变的晚期NSCLC脑转移患者以及并发水肿患者表现出优异的活性和可控的毒性。可能为这类患者提供一种新的有效的治疗策略，但还需要大样本的临床试验。

　　4.1226P-Anti-EGFRTKIs联合贝伐珠单抗或雷莫芦单抗一线治疗NSCLC的有效性和安全性：随机对照试验的Meta分析

　　研究汇总了EGFR突变晚期NSCLC采用贝伐单抗或雷莫芦单抗+EGFR-TKI的RCT研究，进行疗效和安全性分析。

　　对2021年4月1日之前在Pubmed、Embase和Cochrane图书馆发表的RCT进行了检索。共纳入了6个RCT，包括1242名患者。其中厄洛替尼+贝伐单抗4项研究中(n=777)，厄洛替尼+雷莫芦单抗一项(n=449)，以及一项吉非替尼+贝伐单抗的组合(n:16)研究。由于吉非替尼研究中的患者人数非常少，且研究提前终止，因此以研究质量为由排除在分析之外。在对其他5项厄洛替尼研究的联合分析中。

　　结果显示：贝伐单抗或雷莫芦单抗加厄洛替尼的PFS显着改善（风险比[HR]：0.59，95%CI：0.51-0.68，p<0.01）。然而，两组在OS（HR：0.97，95%CI：0.74-1.26，p=0.81）和ORR（OR：1.18，95%CI：0.91-1.54，p=21）方面没有差异。3级及以上AE在联合组中显著更高。

　　总之，在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗中，将贝伐单抗或雷莫芦单抗加到厄洛替尼的基础上可显着延长PFS，但在OS和ORR方面没有产生差异。此外，在联合组中观察到3级及以上AE的发生率增加。

　　EGFR罕见突变怎么办？多种方法来拯救

　　5.1212P：Afatinib治疗罕见EGFR突变的NSCLC:1023例更新数据

　　由于临床数据有限，EGFR罕见突变（非Del19/L858R）NSCLC患者的最佳治疗方案仍不清楚。研究人员开发了一个数据库，纳入EGFR罕见突变的NSCLC患者，这些患者接受了阿法替尼治疗。本次大会进一步公布了1023例更新数据。

　　研究纳入1023名患者：EGFRTKI初治/预处理/未知n=587/425/11。患者包括T790M+、ex20ins、主要不常见（G719X、L861Q、S768I）和“其他”突变。人口统计学（TKIna?ve/预处理）：亚洲63/46%；≥75岁20/11%；女性53/64%，确认脑转12/6%。突变类别（TKIna?ve/预处理）：T790M+10/35%；ex20ins23/20%；主要52/28%；其他15/18%（包括E709X3/3%、L747X3/<1%）；化疗31/49%。关键终点是治疗失败时间(TTF)和ORR（主要基于研究者审查）。

　　结果显示：中位TTF（TKI初始/预处理）：10.7/4.5个月。亚洲人/非亚洲人和脑转移患者的平均TTF（TKIna?ve）：11.5/10.3和8.2个月。主要罕见突变、复合突变和其他突变的ORR(TKIna?ve)为59/64/64%。

　　6.1214P：高剂量奥西替尼用于EGFR外显子20突变阳性的晚期NSCLC患者:POSITION20结果

　　EGFRTKI对EGFR外显子20突变(EGFRex20+)的NSCLC疗效不佳，缓解率(RR)为0-28%，高剂量的第三代TKI奥希替尼在体外显示出对EGFRex20+的有希望的抗肿瘤活性。本文报告了一项多中心单臂II期研究，评估了奥希替尼再EGFRex20+NSCLC患者中的安全性和有效性。

　　2018年6月到2021年4月，在荷兰的4个中心招募了24名患者，EGFRex20+（突变、缺失和/或插入，外显子20突变集中在A763和D777之间，最常见的突变是N771_H773duplication，n=3）、T790M阴性、WHOPS0-2的晚期NSCLC患者，接受奥希替尼160mgQD治疗，直至出现进展或不可接受的毒性。允许患者接受预处理（化疗或免疫治疗）或/和无症状的脑转移。主要终点：研究人员评估了RECIST1.1客观缓解率(ORR)。次要结果：反应持续时间(DoR)、PFS、总生存期(OS)和治疗相关不良事件(TRAE)。

　　结果显示：6名患者有反应（ORR27%，1名CR，5名PR），12名患者SD，4名患者疾病PD。中位DoR为8.2个月，DCR75%。中位PFS为5.5(95%CI2.0-9.0)个月，中位OS为15.8(95%CI13.8-17.8)个月。停药的主要原因是12/24名患者(50%)的PD或由于3级TRAE（2/24[8%]，包括肺炎[n=1]和左心室收缩功能障碍[n=1]）。5名患者(21%)需要将剂量减少至80mg，其中2名是由于3级TRAE（腹泻和肝毒性），3名是由于2级TRAE（QTc延长）。

　　POSITION20研究显示EGFRex20+NSCLC患者接受160mg奥希替尼治疗后具有抗肿瘤活性，ORR为27%。TRAE与其他报告一致。

　　各大ALKtki纷纷冲击一线

　　7.1195P-Brigatinib一线治疗ALK+NSCLC患者ALTA-1L研究的最终结果

　　在ALTA-1L(NCT02737501)的2项计划中期分析中，ALK+NSCLC患者一线使用布加替尼PFS优于克唑替尼。本次大会报告了最终的ALTA-1L结果。

　　研究纳入ALKTKI初治晚期ALK+NSCLC患者并根据基线(BL)脑转移(BM)和既往化疗(CT)进行分层，275人随机化（BRG/克唑替尼，n=137/138）；中位年龄58/60岁；先前CT26%/27%；BLBM29%/30%。允许对晚期NSCLC和无症状BM进行一次CT检查。患者按1:1随机分配至布加替尼180mgqd（7天导入90mg）或克唑替尼250mgBID。克唑替尼组的患者在进展时可交叉至布加替尼组。主要终点：BIRC评估的PFS（RECISTv1.1），次要终点包括经BIRC确认的iORR、iPFS、OS、安全性和QoL。

　　结果显示：截至2021年1月29日（最后一次患者接触）中位随访时间为(布加替尼/克唑替尼)：40.4/15.2个月，有166(73/93)次PFS事件。BIRC评估的PFSHR为0.48（95%CI：0.35–0.66，对数秩P<0.0001）；布加替尼mPFS为24.0个月（95%CI：18.4-43.2），而克唑替尼为11.1个月（95%CI：9.1-13.0）；3年PFS率为(布加替尼/克唑替尼)43%/19%。研究人员评估的PFSHR为0.43（95%CI：0.31–0.58，mPFS30.8vs9.2mo），即相较于克唑替尼，布加替尼降低了57%的疾病进展风险。mDoR(BIRC)为33/14个月。两组均未达到中位OS（事件BRG/克唑替尼：41/51；HR：0.81[95%CI：0.53–1.22]；对数等级P=0.3311）；3年OS为71%/68%。在BLBM患者中，OSHR为0.43（95%CI：0.21–0.89；）相较于克唑替尼，布加替尼降低了57%的死亡风险；在没有BLBM的患者中，1.16(0.69–1.93)。

　　最常见的≥3级TEAE：布加替尼：CPK（26%）和脂肪酶（15%）升高，高血压（14%）；克唑替尼：增加ALT(10%)，脂肪酶(8%)、AST(7%)。任何级别ILD/肺炎（BRG/克唑替尼）：4.4%/2.2%；由于AE停药：13.2%/8.8%。pt报告的全球健康状况/QoL恶化的中位时间为(布加替尼/克唑替尼)26.7/8.3个月；HR：0.69（95%CI：0.49–0.98）。

　　8.1201P：一线阿来vs克唑替尼在ALK+晚期NSCLC患者(pts)中的真实世界比较

　　III期ALEX研究(NCT02075840)研究证明了阿来替尼与克唑替尼在治疗晚期ALK+NSCLC方面的优势。在这项研究中，回顾性分析了一线阿来替尼与克唑替尼的真实世界比较。

　　研究纳入一线接受阿来替尼（从2015年12月11日起）或克唑替尼（从2014年1月1日起）的晚期ALK+NSCLC成人患者，RWD队列包括364名患者（141名阿来替尼；223名克唑替尼）；基线特征的差异是：CNSmets（38%对26%）、亚洲人种（15%对5%）、已知的PD-L1状态（72%对15%）和已知的ECOGPS（65%对48%）。计算阿来替尼与克唑替尼的加权风险比(wHR)，包括无进展生存期(rwPFS)、总生存期(rwOS)和首次/新的CNS事件(rwTTNCM；死亡作为事件包括在内)。在有基线脑部扫描的患者中，分析了有或没有基线CNSmets的患者的结果。在已知ECOGPS或2015年12月11日之后接受治疗的患者中进行了敏感性分析。为了将真实世界的比较有效性与ALEX研究进行比较。

　　结果显示：

　　在RWD队列中，阿来替尼与克唑替尼相比，rwPFS和rwOS显着改善（表）。在243名进行基线脑部扫描（102阿来替尼；141克唑替尼）的患者中，无论基线CNS指标如何，都观察到了显着的rwPFS获益。在没有基线CNSmets的患者中，阿来替尼与克唑替尼延迟了CNSmets的发展（rwTTNCM：调整后的HR=0.42，95%CI0.24-0.77）。

　　总之，阿来替尼真实世界研究结果显示出于ALEX相似的益处。

　　9.1197P：一线劳拉替尼治疗ALK阳性NSCLC患者CROWN研究亚洲亚组分析

　　在CROWN研究中，第三代ALK抑制剂劳拉替尼与克唑替尼相比，在未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显着延长了无进展生存期(PFS)。本次大会进一步我们报告了来自CROWN亚洲亚组的数据。

　　III期临床试验(NCT03052608)中，未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者(n=296)被随机分配至劳拉替尼或克唑替尼，并根据脑转移和种族（亚洲/非亚洲）进行分层。在亚洲亚组中，120名患者被随机分配（59名接受劳拉替尼，61名接受克唑替尼[1名未治疗]）：日本48名、韩国21名、中国大陆20名、台湾16名、新加坡8名和香港7名，中位年龄：61岁和55岁；女性：劳拉替尼和克唑替尼分别为46%和61%与总体人群相似，主要终点是盲法独立中央审查的PFS。在亚洲亚组中分析了主要和关键次要终点（未分层分析）。

　　劳拉替尼最常见的任何级别不良事件(AE)是高甘油三酯血症(68%)、高胆固醇血症(68%)、水肿(44%)和体重增加(42%)，而克唑替尼则是恶心(58%)、腹泻(58%)、呕吐(45%)、视力障碍(43%)和便秘(42%)。78%（劳拉替尼）和60%（克唑替尼）报告了3/4级AE。与克唑替尼组(11.7%)相比，劳拉替尼组(6.8%)出现AE导致永久治疗中断的患者更少。

　　总之，在亚洲亚组中，观察到劳拉替尼与克唑替尼相比，PFS出现一致且具有临床意义的改善。劳拉替尼与克唑替尼在CROWN亚洲亚组中的疗效和安全性与总体人群一致。

　　#免疫治疗篇#

　　10.1278P：?靶向PD-L1和TGF-β双抗SHR-1701治疗PD-L1+晚期/转移性NSCLC的一线数据

　　SHR-1701，作为PD-L1+晚期/转移性NSCLC的一线治疗，SHR-1701是一种新型双功能融合蛋白，由抗PD-L1的mAb与TGF-β受体II的细胞外结构域融合而成。免疫检查点抑制剂(ICI)改变了PD-L1+晚期/转移性NSCLC的治疗格局,旨在进一步改善ICI的结果。

　　在I期研究(NCT03774979)的临床扩展队列1中，要求患者具有组织学/细胞学证实的IIIB-IV期NSCLC、野生型EGFR和阴性ALK易位（鳞状细胞癌[SCC]不需要），PD-L1TPS≥1%，且既往未对晚期/转移性疾病进行全身治疗。给予SHR-170130mg/kgQ3W。

　　57名患者入组：SCC，63.2%；腺癌，36.8%；≥2个转移部位，71.9%；先前（新）辅助化疗，5.3%；PD-L1TPS≥50%、47.4%。截至2021年2月26日，SHR-1701暴露中位数为15.1周（范围，3.0-59.4），26人仍在接受治疗。在至少进行过一次基线后放射学评估的52名患者中，23名达到了客观反应。ORR为44.2%（95%CI，30.5-58.7），DCR为73.1%（95%CI，59.0-84.4）。超过10%的患者出现最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是皮疹、贫血、食欲下降、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和ALT升高。免疫相关不良事件(irAE)发生在23名(40.4%)患者中，最常见的是甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和皮疹（发生率≥5%）。

　　11.1297P：RATIONALE307:在吸烟者和非吸烟者中，替雷丽珠单抗lelizumab(替雷丽珠单抗)联合化疗(chem)vs单独化疗作为一线(1L)治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC);

　　1290P：RATIONALE-304在吸烟者和非吸烟者中，替雷丽珠单抗lelizumab(替雷丽珠单抗)联合化疗(chem)vs单独化疗作为一线(1L)治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)

　　III期RATIONALE-307研究(NCT03594747)及III期RATIONALE-304研究(NCT03663205)的主要结果，显示了替雷丽珠单抗作为鳞状NSCLC和非鳞NSCLC的1L治疗的有效性和可控的安全性/耐受性特征。本次大会更新了吸烟对替雷丽珠单抗疗效的影响。

　　RATIONALE-307III期研究：对局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治的合格患者（18-75岁）按疾病分期和程序性死亡配体1表达进行分层，并以1:1:1的比例随机分配至A组：替雷丽珠单抗200mg+紫杉醇（P)175mg/m2和卡铂(C)AUC5（每3周[Q3W]，第[D]天）；B组：替雷丽珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2（Q3W，D1、8和15）+C（Q3W，D1）；C组：P+C（Q3W，D1）。化疗进行了4-6个周期。

　　301名中位年龄为62岁的吸烟者和59名中位年龄为58岁的非吸烟者被随机分组。无论吸烟状况如何，替雷丽珠单抗加化疗与单独化疗相比，均报告了更长的PFS和更高的ORR。

　　RATIONALE-304III期研究：根据疾病分期和程序性死亡配体1表达对符合条件的18-75岁未接受过治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者进行分层，并按2:1随机分配接受替雷丽珠单抗（200mg静脉注射[IV])加铂【卡铂AUC5或顺铂75mg/m2IV）+培美曲塞500mg/m2(PP)每三周一次，然后是替雷丽珠单抗+培美曲塞维持治疗（A组），或PP之后是培美曲塞维持治疗（B组）】，化疗进行了4-6个周期。

　　213名中位年龄为61岁的吸烟者和121名中位年龄为59岁的非吸烟者被随机分组。对于吸烟者，替雷丽珠单抗加化疗与单独化疗相比，PFS更长。对于吸烟者和非吸烟者，替雷丽珠单抗加化疗的ORR高于单独化疗。

　　12.1310P：特瑞普利单抗+化疗治疗NSCLC二线回顾研究

　　免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了NSCLC的治疗前景。但是联合ICI化疗方案作为二线治疗的效用仍不清楚。本回顾性研究旨在特瑞普利单抗联合化疗治疗一线化疗后晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

　　总共分析了79名诊断为晚期或转移性NSCLC且PD-L1表达>50%的患者。患者的中位年龄为62.1岁(38-79)，25人(31.6%)为女性，8人(10.1%)以前或现在吸烟，49人(62.0%)非鳞状NSCLC。

　　结果显示：截至2021年4月，中位随访时间为13.8个月（6.5-17.3），中位OS尚未达到。可评估患者的ORR和DCR分别为39.24%和96.2%。总体中位PFS为8.13个月（95%CI6.38-10.62)，腺癌和鳞状细胞癌患者的中位PFS分别为9.6个月(95%CI3.1-15.8)和7.1个月(95%CI3.5-11.6)。1-2级治疗相关不良事件(TRAE)最常见，包括贫血(83.6%)、食欲下降(62.0%)、发热(3.8%)、中性粒细胞减少(26.6%)和肺炎(32.9%)。只有一名患者发展为3级TRAE（肺炎）并且没有发生4/5级TRAE。

　　13.1176P：特瑞普利单抗+化疗治疗可能可切除的NSCLC患者新辅助治疗:一项开放标签、单臂、II期试验

　　先前的研究表明，使用PD-1抑制剂进行新辅助治疗可以使患有可切除NSCLC患者受益。在此基础上，启动了一项II期临床试验，探究特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期NSCLC的安全性和有效性。

　　研究资格包括ⅡA-ⅢC期、ECOGPS0-1状态的野生型EGFR/ALKNSCLC患者。患者接受了2-4个疗程的特瑞普利单抗（240mg，q3w）加上基于卡铂的化疗。在第二个治疗周期后，多学科团队重新评估所有患者。完全切除的候选人接受手术，否则他们将接受剩余的治疗周期，这其中排除所有新辅助治疗后出现疾病进展的患者。

　　自2020年6月以来，共有48名符合条件的患者入组。他们的中位年龄为66岁（34-77岁）；41人为男性，34人有吸烟史。ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期疾病分布分别为4、24、15、5例。治疗前活检的组织病理学诊断确定了31例鳞状细胞癌、9例腺癌和8例非小细胞肺癌。在最后一个新辅助治疗周期接受放射学重新评估的40名患者中，2名患者病情进展，8名患者病情稳定，23名患者部分缓解（57.5%），7名患者完全缓解（17.5%）。所有接受手术的22名患者（100%）均实现了R0切除，没有任何严重的手术并发症。其中，9位患者达到MPR(40.9%)和4pCR(18.2%)。没有发生与治疗相关的死亡，但有42名患者(87.5%)记录了与治疗相关的不良事件(TRAE)。三名患者(6.2%)表现出严重的TRAE，分别涉及骨髓抑制、肺部感染和药物性肝损伤。

　　14.1284P：Sitravatinib+替雷利珠单抗治疗NSCLC患者PD-(L)1耐药

　　PD-(L)1疗法难治/耐药(R/R)的转移性NSCLC患者的治疗选择有限。Sitravatinib是一种靶向TAM和VEGFR2受体的光谱选择性酪氨酸激酶抑制剂，可减少髓源性抑制细胞、调节性T细胞的数量，并增加M1/M2极化巨噬细胞的比例，可能增强抗肿瘤免疫反应。NCT03666143Ib期研究评估了Sitravatinib+替雷利珠单抗在实体瘤中的安全性/耐受性和抗肿瘤活性。

　　研究纳入转移性非鳞状(NSQ)或鳞状(SQ)NSCLC，并且在抗PD-(L)1治疗期间/之后进行放射学疾病进展作为他们最近的治疗。具有EGFR/BRAF突变或ALK/ROS1重排的患者不符合条件。治疗包括sitravatinib120mg口服QD和替雷丽珠单抗lelizumab200mgIVQ3W。

　　截至2020年10月13日，47名NSQ(n=24)和SQ(n=23)NSCLC患者入组，中位研究随访时间为7.8个月（范围：0.4-18.1）。中位年龄为60岁（范围：25-79），72%的患者接受过≥2线的既往治疗。所有患者均出现治疗中出现的不良事件（TEAE）；68%的TEAE≥3级（最常见：高血压，19%）。确认的ORR为14%（95%CI：5.2-27.4），DCR为86%（95%CI：72.7-94.8）。中位DoR为6.9个月（95%CI：3.1–NE）。中位PFS为5.2个月（95%CI：4.1–5.9）。

　　抗血管+放疗能否擦除新火花？

　　15.1180P-安罗替尼联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)：一项前瞻性、单臂、II期研究

　　对于一般状态良好的不可切除的LANSCLC患者的标准治疗是同步放化疗(CRT)，对于不能耐受CRT或拒绝化疗的患者，新的治疗策略是必要的。安罗替尼是一种新型多靶点抗血管生成药物，可抑制VEGFR、FGFR、PDGFR、c-kit，在ALTER-0303试验中显示出对晚期NSCLC的令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。在这项试验中，我们评估了安罗替尼联合放疗在不可切除的LANSCLC中的疗效和安全性。

　　在II期试验中，招募了不能耐受CRT或拒绝化疗的驱动基因阴性、不可切除的LANSCLC患者。符合条件的患者以前未接受免疫检查点抑制剂治疗。所有纳入的患者均接受安罗替尼（12mg，QD，21天周期的第1天至第14天）和放疗（60-66Gy/30-33F、5F/W、6-7W）直至疾病进展或治疗不耐受。

　　数据截止2020年12月20日，该试验中招募了18名患者，其中16名患者是可评估的。完全缓解1例，部分缓解8例，病情稳定7例。ORR为56.25%（9/16），DCR为100%（16/16）。未达到中位PFS和OS。6个月和12个月的PFS率分别为100%和80.81%（95CI，42.35%-94.85%）。6个月和12个月的OS率分别为100%和90%（95CI，47.28%-98.53%）。最常见的1-2级不良事件(AE)是手足皮肤反应(4/16,25%)。3级或更高AE包括高血压(1/16,6.25%)、口腔粘膜炎(1/16,6.25%)和咯血(1/16,6.25%)。

　　16.1337P-阿帕替尼联合放射治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究

　　全脑放疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者（pts）治疗的基础，可提高生存率，降低局部复发率。然而，此类患者的预后仍然很差。先前的研究表明，抗血管生成药物与放射治疗相结合可能会阻止疾病的进展。阿帕替尼是一种有效的抗血管生成化合物，针对血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。我们进行这项试验是为了研究阿帕替尼（针对VEGFR-2的抗血管生成药物）联合放疗治疗晚期NSCLC脑转移患者的疗效和安全性。

　　本研究纳入18例2017年12月至2019年10月一线标准化疗失败的晚期NSCLC脑转移患者，18例均接受阿帕替尼联合放疗。

　　77.8%(14/18)pts可用评估。客观缓解率（ORR）为16.7%（2/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。最常见的不良事件是高血压(44.4%,8/18)、手足综合征(22.2%,4/18)、出血(22.2%,4/18)和疲劳(16.7%,3/18)。主要的3或4级毒性为高血压（5.6%，1/18）、手足综合征（5.6%，1/18）和食欲不振（5.6%，1/18）。没有发生新的不良事件。数据截止时间为2021年1月，中位无进展生存期、颅内无进展生存期和总生存期分别为4.4个月（95%CI1.156-7.644）、5.6个月（95%CI：2.486-8.717）和11.17个月（95%）CI5.504-16.836）。

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