Commun Biol:新型人源化肿瘤微环境或能改变前列腺癌细胞的骨转移倾向
前列腺癌(PCa)是男性第二大最常被诊断的癌症类型,而骨骼是其最常发生转移的部位,肿瘤微环境(TME)会影响肿瘤的生长和转移,然而肿瘤微环境在前列腺癌向骨骼转移的过程中所扮演的关键角色,研究人员知之甚少。近日,一篇发表在国际杂志Communications Biology上题为“A humanized orthotopic tumor microenvironment alters the bone metastatic tropism of prostate cancer cells”的研究报告中,来自昆士兰科技大学等机构的科学家们通过研究利用组织工程和再生医学原理,创建了具有微环境的原发性肿瘤,并将人源化骨骼作为前列腺癌扩散的转移性位点。
文章中,研究人员使用了两类前列腺癌细胞系:一种是对雄激素敏感的细胞系(LNCaP),一种是对雄激素不敏感的细胞系(PC-3)。研究者McGovern说道,我们发现,肿瘤微环境会以一种针对低(LNCaP)和高(PC-3)转移潜能细胞的特异性方式来影响癌症向骨骼和内脏器官的扩散。本文研究旨在分析癌细胞和骨骼转移微环境之间的相互作用,从而更好地理解其之间复杂相互作用发生的机制。
研究者表示,原发性肿瘤微环境是前列腺癌发展、生长、进展和转移的介质,但由于肿瘤微环境较为复杂,且具有多面性,因此研究人员很难描绘其特定组分所发挥的重要作用及扮演的角色。文章中,研究人员利用两种关键的前列腺肿瘤微环境细胞系在小鼠模型中工程化设计出了原发性前列腺肿瘤,这两种细胞类型分别为成纤维细胞和微血管内皮细胞,其主要被认为参与到了直接促进前列腺癌转移的过程中。含有这些关键细胞类型的LNCaP和PC-3细胞系所衍生的原发性前列腺肿瘤都会10-11周内开始发展和转移。
有趣的是,人源化的肿瘤微环境会展示出更具侵袭性的PC-3细胞向人源化骨骼转移趋势和水平的下降,但并不会影响其向小鼠骨骼或内脏器官的转移;相反,LNCaP原发性肿瘤微环境实际上还会增强肿瘤的生长以及骨骼转移。这些研究结果揭示了肿瘤微环境在前列腺癌转移到骨骼的倾向中所扮演的关键角色,值得科学家们进一步深入研究。
然而,研究人员仅仅只是刚开始研究癌细胞和微环境之间的信号传递过程组织如何构建肿瘤细胞群体。一种人源化的正位肿瘤微环境会改变前列腺癌细胞的骨骼转移倾向;综上,本文研究结果揭示了肿瘤微环境在前列腺癌骨骼转移过程中的重要性,尽管后期他们还需要进一步研究调查从而揭示肿瘤微环境组分在该背景下的具体作用。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
McGovern, J.A., Bock, N., Shafiee, A. et al. A humanized orthotopic tumor microenvironment alters the bone metastatic tropism of prostate cancer cells. Commun Biol 4, 1014 (2021). doi:10.1038/s42003-021-02527-x
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