《自然》子刊:拿下癌细胞的武器 让免疫系统回归杀敌!
癌细胞之所以能肆无忌惮地在体内生长,是因为它们学会了一项关键的本领:抑制能够监控和攻击它们的免疫细胞。
其中有一项策略更为狡猾,癌细胞能够在自己周围招募一种细胞,即骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)。这种细胞具有很强的免疫抑制性,因此癌细胞就这样逃过了免疫系统的攻击。
不过,常言道“一物降一物”,癌细胞能找到抑制性细胞帮忙,那科学家也可以同样地找到一些分子来帮助我们抑制它们的功能,从而打破癌细胞的计划。
幸运的是,《自然-癌症》的一项研究发现,我们肺上皮细胞细胞中有一类棒状细胞(club cell)能够充当这一角色。
过去,已经有研究确定电离辐射(放疗)能够逆转癌细胞带来的免疫抑制效果,甚至可以增强免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗效果。
因此,威尔·康奈尔医学院的Nasser Altorki博士和同事尝试寻找,为什么电离辐射能够增强免疫功能?他们选取了一批患有非小细胞肺癌的小鼠,并测试了不同辐射水平对小鼠生存状况的影响。
在合适的辐射水平下,经过ICI治疗的小鼠免疫功能得到了提高,并且有40%的个体在肿瘤完全消失的情况下生存到了观察期结束(2个月)。
通过进一步的检测,Altorki博士发现辐射能够提升肺部棒状细胞的活性,刺激它们进行增殖。这种细胞原本可以保护肺支气管,减少炎症。当然,只有合适的辐射才能激活它们,太高或太低的辐射水平则基本没有效果。
当棒状细胞被激活后,它会开始分泌许多分子,研究者总结出了含有8种分子的混合物,他们将其称作“棒状细胞鸡尾酒”。直接使用这些分子甚至可以代替放疗来提升已经获得ICI治疗小鼠的生存状况。此外,Altorki博士确定棒状细胞分泌的分子能够让小鼠恢复免疫功能,是由于这些分子让抑制性细胞失去活性。
为了验证这种情况是否在人类中也存在,研究团队获取了一些肺癌患者的血液样本,他们都曾接受过放疗和ICI治疗。检测结果显示,那些治疗后恢复得更好的患者,他们血液中有一种棒状细胞分子CC10的水平会显著提升。
这提示,CC10可能会帮助我们治疗癌症。目前,研究者正尝试从8种分子中找出抑制能力最强的那种分子,并将这种分子应用到抗癌疗法中。
注:原文有删减
参考资料:
[1] Radiation-activated secretory proteins of Scgb1a1 club cells increase the efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer. Nat Cancer, 2021 DOI: 10.1038/s43018-021-00245-1
[2]Scientists find a new way to reverse immune suppression in tumors. Retrieved Sep 25, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-09-scientists-reverse-immune-suppression-tumors.html
文章摘自网络,侵删
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