11月11日，君实生物提交的特瑞普利单抗新适应症上市申请(受理号：CXSS2100016/7/8)进入“行政审批”阶段，将于近期获药监局批准上市。具体适应症是一线治疗未接受过系统治疗的复发转移性鼻咽癌。

　　特瑞普利单抗注射液(商品名：拓益)是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物。目前，特瑞普利单抗已在我国获批3项适应症，这将会是该产品获批的第4项适应症。同时，特瑞普利单抗在FDA的首个上市申请(BLA)已获受理并被授予优先审评，它也是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和3项孤儿药资格认定。

　　鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过13万。其中近半数发生在中国。中国南方尤其广东地区高发，年发病率为(30-80)/10万人。对于复发或转移性鼻咽癌，目前的治疗手段有限，一线标准治疗方案是以铂类为基础的两药联合化疗，患者的总体生存亟待改善。对于一线含铂类化疗失败的患者目前仍缺乏标准的后线治疗方案。

　　2021年2月，特瑞普利单抗获得药监局批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。这是全球首个获批用于治疗鼻咽癌的免疫检查点抑制剂。

　　本次新适应症的上市申请主要基于JUPITER-02(NCT03581786)的研究结果。JUPITER-02是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单联合化疗(吉西他滨/顺铂)与安慰剂联合化疗作为组织学/细胞学证实的复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。该研究也是全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的III期临床试验。

　　值得注意的是，2021年6月，JUPITER-02研究最新成果以“重要研究摘要”形式在2021年ASCO年会发布。这是首个入选全体大会的中国本土创新药物研究。

　　数据显示，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组的PFS显著改善，中位PFS为11.7 vs 8.0个月(HR = 0.52 [95%CI：0.36-0.74]，双侧p = 0.0003)。1年PFS率分别为49.4%和27.9%。在包括PD-L1表达水平亚组在内的所有相关亚组中，均观察到了加予特瑞普利单抗对PFS的改善。特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4% vs 66.4%(P = 0.033)，中位DOR为10.0 vs 5.7个月(HR = 0.50 [95%CI：0.33-0.78]，P=0.014)。截至2021年2月18日，JUPITER-02研究的OS尚未成熟，不过已观察到特瑞普利单抗联合治疗组有总生存的获益趋势，其死亡风险降低了40%。两组的3级及以上不良事件(AE)发生率相似(89.0% vs. 89.5%)，特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。

　　结果表明，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌可获得更优的PFS、更高的ORR和更长的DOR，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利单抗联合GP方案有望成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。