今日(11月22日)，中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示显示，信达生物申报的IBI397获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。公开资料显示，IBI397(AL008)是由Alector公司开发的一款抗体，靶向CD47-SIRPα信号通路中的SIRPα。信达生物于2020年获得了该候选药在大中华区(包含中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的开发和商业化权益。

　　截图来源：CDE官网

　　在人体内，有一类被称为巨噬细胞的白细胞，它能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不对正常细胞造成伤害。巨噬细胞之所以能够区分“敌我”，是因为人体的正常细胞表面表达着一种叫做CD47的蛋白，CD47就好像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，当这种蛋白表达水平高的时候，巨噬细胞就不会吞吃这些细胞，从而避免“误伤”到正常细胞。

　　但是，研究发现肿瘤细胞可以利用CD47-SIRPα信号通路，逃脱天然免疫系统的攻击。目前，CD47-SIRPα已成为肿瘤免疫疗法领域的重要研究通路之一。

　　AL008是Alector公司研发的一款新型抗SIRPα抗体。根据信达生物早前发布的新闻稿，AL008是具有独特双机理的SIRPα抑制剂：一方面，AL008并不直接阻断SIRPα与CD47的结合，而是通过诱导巨噬细胞上的抑制性蛋白SIRPα内吞和降解的方法降低CD47-SIRPα通路信号，解除免疫抑制(“别吃我”信号);另一方面，AL008的Fc端可以结合激活型的Fc gamma受体来进一步提高肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤的效果。

　　在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中，AL008单药已表现出抑制肿瘤生长和增强M1型巨噬细胞活性的特性。AL008可以结合所有常见基因型的SIRPα蛋白，在诱导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能上，也体现出良好的活性。

　　此外，AL008也可以促进T细胞的功能。在临床前的研究中，未出现清除红细胞或血小板的副作用。信达生物早前发布的新闻稿指出，这些数据突显出AL008的差异化作用机制，即可以同时提供免疫激活信号，并解除免疫抑制信号。

　　希望该药的后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。