默沙东(Merck & Co)与合作伙伴卫材(Eisai)近日联合宣布，关键3期临床试验KEYNOTE-775/Study 309(NCT03517449)的结果已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。该研究在先前接受了至少一种含铂方案治疗的晚期子宫内膜癌(EC)患者中开展，评估了抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼)联合用药方案，并与化疗(医生选择的化疗：多柔比星或紫杉醇)进行了对比。结果显示：与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案在主要终点总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)、次要终点总缓解率(ORR)方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。详见：Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer。

　　Keytruda+Lenvima是一种“免疫+靶向”组合疗法，是获监管批准用于治疗EC的第一个免疫疗法+酪氨酸激酶抑制剂组合方案。目前，该组合已在日本、美国、欧洲获批用于特定类型的晚期子宫内膜癌(EC)成人患者。此外，在美国和欧盟，该组合还被批准用于一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)成人患者。

　　治疗EC方面，在美国，Keytruda+Lenvima方案适用于治疗：既往在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性(MSI-H)或不是错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌(EC)患者。在这里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性(non-MSI-H)或错配修复正常(pMMR)”。在欧盟和日本，Keytruda+Lenvima方案适用于治疗：先前在任何情况下接受含铂方案治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌(EC)成人患者。

　　KEYNOTE-775/Study 309是一项关键3期临床试验，共入组了827例(697例pMMR，130例dMMR)先前接受过至少一种含铂化疗方案的晚期EC患者，评估了Keytruda+Lenvima方案的疗效和安全性。

　　结果显示，与化疗(医生选择：多柔比星或紫杉醇)相比，Keytruda+Lenvima方案在主要终点OS和PFS、次要终点ORR方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。具体数据如下所示：

　　——OS显著延长：(1)pMMR人群(中位OS：17.4个月 vs 12.0个月)、死亡风险降低32%(HR=0.68，p<0.001);(2)总体人群(中位OS：18.3个月 vs 11.4个月)、死亡风险降低38%(HR=0.62，p<0.001)。

　　——PFS显著延长：(1)pMMR人群(中位PFS：6.6个月 vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险降低40%(HR=0.60，p<0.001);(2)总体人群(中位PFS：7.2个月 vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险降低44%(HR=0.56，p<0.001)。

　　——ORR显著提高：(1)pMMR人群(ORR：30.3% vs 15.1%;完全缓解[CR]：5.2% vs 2.6%);(2)总体人群(ORR：31.9% vs 14.7%;CR：6.6% vs 2.6%)。

　　安全性方面，在接受Keytruda+Lenvima方案治疗的患者中，88.9%的患者发生3级或以上不良事件;在接受化疗的患者中，72.7%的患者发生3级或以上不良事件。

　　Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

　　Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα，KIT和RET)之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4)的激酶活性。

　　Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　目前，卫材与默沙东正在通过LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)临床开发项目在10多种不同类型肿瘤(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌)的超过20项临床试验中继续研究Lenvima+Keytruda组合。来自该项目的数据显示，Lenvima+Keytruda组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Results From Pivotal Phase 3 KEYNOTE-775/Study 309 Trial of KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus LENVIMA? (lenvatinib) in Advanced Endometrial Carcinoma Published in the New England Journal of Medicine

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