随着肺癌筛查的普及，越来越多的早期肺癌被发现，肺癌的生存率得到了很大提高。有研究表明，存活下来的肺癌患者发生第二原发性肺癌(SPLC)的机率很高，比原发性肺癌(IPLC)高4-6倍。

　　SPLC不同于肺癌复发，是指在对IPLC根治后新发生的原发性肺癌，其癌细胞来源或类型不同于IPLC。目前大部分指南和研究关注的都是肺癌和肺癌复发，对SPLC的相关信息知之甚少。

　　既往研究表明，SPLC的生存率低于单一IPLC患者，但这些研究都是单中心的，而且样本量小，缺乏大型人群队列研究对SPLC患者与单一IPLC患者的生存期差异进行分析。另外，SPLC对患者生存率的影响与什么因素有关?如何对SPLC进行重点干预?这都是一个值得思考的问题。

　　带着这些问题，美国斯坦福大学的Summer S. Han教授领衔的团队近日在Journal of the National Cancer Institute上发表了一项重要研究成果[5]。他们首次对大型人群队列进行随访和分析，发现SPLC能够降低患者的生存率，而吸烟可进一步降低生存率。

　　监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库覆盖了美国约35%的人口，是一个大型肿瘤登记注册数据库。研究者从SEER数据库中筛选了在1988-2013年因IPLC接受手术治疗的138969名患者，并对这些患者的年龄、种族、性别、肿瘤分期、肿瘤组织学类型等临床信息进行了分析。随访时间从确诊IPLC之日开始，直到患者死亡或预先规定的随访日期结束(2016年12月31日)。

　　结果显示，在1988-2013年里，共有12115(8.7%)名患者出现了SPLC，其中54.6%(n=6619)的患者在IPLC诊断后的前5年内出现SPLC，而7.4%(n=895)的患者在IPLC诊断后的10年后出现SPLC。

　　研究人员通过多因素Cox回归模型，对患者的性别、种族、年龄、肿瘤分期、肿瘤组织学类型进行校正后发现，与单一IPLC患者相比，SPLC患者的死亡风险增加了112%(HR=2.12 95% CI=2.06-2.17;P<0.001)，根据肿瘤的特征进行分类后，SPLC患者的肺癌特异性死亡率增加了220%(HR=3.20 95% CI=3.10-3.30;P<0.001)。

　　接下来，研究人员根据IPLC的分期、年龄、组织学类型进行了亚组分析，分析影响SPLC降低生存率的因素。

　　首先，根据IPLC分期进行分层，研究人员发现，早期IPLC患者发生SPLC与死亡风险增加114%有关(HR=2.14 [95% CI=2.08-2.20])。晚期IPLC患者发生SPLC与死亡风险增加43%有关(HR=1.43 [95% CI=1.21-1.70])，这表明晚期肺癌患者的预后较差，额外发生SPLC不会对患者的总体生存率产生比较大的影响。

　　根据诊断IPLC时的年龄进行分层，也观察到了相似的结果;≥80岁的患者发生SPLC的死亡风险增加了50%(HR=1.50 [95% CI=1.37-1.64])，年轻患者发生SPLC的死亡风险明显更高(P<0.001)，增加了210%(HR=3.10 [95% CI=2.67-3.60])。

　　根据IPLC的组织学类型进行分层，SPLC对总生存率的影响在腺癌(HR=2.06 [95% CI=1.99-2.14])和鳞癌(HR=2.16 [95% CI=2.07-2.27])患者中最为显着，死亡风险分别增加106%和116%。由于小细胞肺癌本身预后差，因此SPLC对其死亡风险的影响相对较小，仅增加43%(HR=1.43 [95% CI=1.14-1.79])，在肿瘤特异性生存率方面，也观察到了相似的结果。

　　最后，在对性别和种族进行分层时，没有发现SPLC对总生存率影响的差异。

　　众所周知，吸烟是肺癌的主要风险因素，然而SEER数据库没有吸烟史相关的数据。于是研究人员采用了另一个数据库——MEC，其中含有详细的吸烟信息。

　　1993-2017年里，MEC数据库每年约有6922名随访患者，在接受手术治疗的1540名IPLC患者中，8.0%的患者发生了SPLC。MEC数据库中SPLC与总生存率以及肿瘤特异性生存率之间的关系与SEER数据库相似。

　　重要的是，研究人员还发现SPLC对生存率的影响与吸烟史有关。对于确诊IPLC时从不吸烟或以前吸烟的患者而言，发生SPLC与死亡风险增加41%有关(HR=1.41 [95% CI=0.98-2.03])，而对于那些确诊IPLC时有吸烟的患者，发生SPLC后死亡风险明显更高(P=0.04)，增加了132%(HR=2.32 [95% CI=1.49-3.61])，在肿瘤特异性生存率上，也得到了相似的结果。

　　根据IPLC分期进行分层，研究人员得出了与SEER数据库有类似的结论，与晚期IPLC相比，早期IPLC患者发生SPLC对不良预后的影响更为显着。

　　以上结果提示，针对高危患者——尤其是年轻IPLC、早期IPLC和初次诊断时有吸烟的患者，及早发现和预防SPLC可能会使这些患者的获益更大，更大程度地降低肺癌幸存者的死亡率。而对于本身就预后不良的小细胞肺癌患者来说，加强SPLC监测对提高生存率的作用相对较小。(生物谷Bioon.com)

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