科学家揭示组胺降低肿瘤免疫疗法疗效的机制
T细胞介导的抗肿瘤免疫可帮助宿主抵御肿瘤细胞侵袭,然而,患者体内存在各种T细胞的抑制信号,导致肿瘤部位浸润性T细胞无法彻底消除癌细胞,而且免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade, ICB)的治疗效果也因人而异。
近日,美国安德森癌症中心的研究团队发现抗组胺药与癌症临床预后的改善相关。该研究发现,组胺受体H1(histamine receptor H1, HRH1)的激活可促进巨噬细胞极化为M2样免疫抑制表型,增加免疫检查点V域免疫球蛋白抑制剂的表达,进而导致T细胞功能失调。该研究通过小鼠实验发现,HRH1敲除或抗组胺药物治疗可恢复巨噬细胞免疫抑制状态和T细胞功能,增强免疫治疗反应。该研究成果证明了癌症患者的血浆组胺水平和抗组胺药的吸收与对免疫疗法的反应有关,抗组胺药或可成为一种新的肿瘤联合免疫治疗的辅助剂。相关研究成果以“The allergy mediator histamine confers resistance to immunotherapy in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor H1”为题发表在《Cancer Cell》上。(生物谷Bioon.com)
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