再鼎医药合作伙伴Deciphera制药公司近日在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布了靶向抗癌药Qinlock（中文商品名：擎乐?，通用名：ripretinib，瑞派替尼）治疗胃肠道间质瘤（GIST）3期INTRIGUE研究的结果。详见：INTRIGUE: A phase III, randomized, open-label study to evaluate the efficacy and safety of ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib。

INTRIGUE是一项国际性、多中心、随机、开放标签3期研究，在先前接受过激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）治疗但疾病进展或对该药不耐受的晚期GIST成人患者中开展，评估了Qinlock（瑞派替尼）与舒尼替尼（sunitinib）的疗效和安全性。该研究的主要终点是：采用改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）、根据独立放射学审查评估确定的无进展生存期（PFS）优越性。

数据显示，尽管与舒尼替尼相比，Qinlock在主要终点PFS方面没有显示出优越性，但疗效具有可比性。统计分析计划包括一项分层测试序列，其中包括对KIT外显子11主要突变（Exon 11）患者的评估，然后是对所有患者（AP）群体的评估。

会上公布的主要亮点如下：这项研究在全球22个国家122个临床试验中心开展，453例患者被随机分配至Qinlock治疗组（n=226；Exon 11 n=163）和舒尼替尼组（n=227；Exon 11 n=164）。

在携带KIT外显子11原发性突变的患者中，Qinlock组的中位PFS（mPFS）为8.3个月，而舒尼替尼组为7.0个月（危险比[HR]=0.88，p=0.36）。在AP人群（n=453）中，Qinlock组的mPFS为8.0个月，而舒尼替尼组为8.3个月（HR=1.05，名义p值=0.72）。

在携带KIT外显子11原发性突变的患者中，Qinlock的客观缓解率（ORR）为23.9%（n=39/163），而舒尼替尼的ORR为14.6%（n=24/164）（名义p值=0.03）。在AP人群中，Qinlock的ORR为21.7%（n=49/226），而舒尼替尼的ORR为17.6%（n=40/227）（名义p值=0.27）。

Qinlock总体耐受性良好。与舒尼替尼组相比，Qinlock组出现3-4级治疗期不良事件的患者较少（41.3% vs 65.6%）。接受舒尼替尼治疗的患者发生3级高血压的可能性是接受Qinlock治疗的患者的3倍（26.7% vs 8.5%），接受舒尼替尼治疗的患者发生3级掌跖红细胞感觉障碍的可能性是接受Qinlock治疗的患者的7倍（10.0% vs 1.3%）。

患者报告的结果指标也显示，与接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者具有更有利的耐受性。与接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者在治疗期间参与工作或休闲活动的能力下降较少，且接受Qinlock的患者在整个治疗周期中因皮肤毒性而对其生活产生的中度至极大影响较少。

瑞派替尼（ripretinib）是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。 ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

2020年5月，Qinlock获得美国FDA批准，用于四线治疗晚期GIST。Qinlock适用于先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者，包括：伊马替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得瑞派替尼在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和推广的独家许可。2021年3月，Qinlock（擎乐?）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST成人患者。2021年3月和9月，Qinlock（擎乐?）也分别在香港地区和台湾地区获得批准。

值得一提的是，Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药，标准着一个激动人心的里程碑。GIST是一种起源于胃肠道的肿瘤，大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的患者最终会由于继发性突变而发生肿瘤进展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出令人信服的临床治疗益处，并具有良好的安全性和耐受性，该药将为四线GIST提供一个关键的新疗法。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Deciphera Pharmaceuticals Presents Results from the INTRIGUE Phase 3 Clinical Study at the American Society of Clinical Oncology Plenary Series Session

文章摘自网络，侵删