您好,欢迎来到中国癌症药物网! 收藏本站 在线留言 网站地图 联系我们

癌症药物网

专一的癌症药物网

全国免费咨询热线:

400-700-0899

当前位置:首页 » 行业动态 » Science子刊:开发出新一代肿瘤特异性IL-12

Science子刊:开发出新一代肿瘤特异性IL-12

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2022-01-28 21:18:00

白细胞介素-12(IL-12)是一种有效的细胞介导免疫的诱导因子,可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能,从而实现实体瘤排斥。然而,由于IL-12的半衰期短、疗效低和剂量限制性的全身毒性,它的临床应用一直受到限制。


在一项新的研究中,中国科学院生物物理研究所研究员彭华(Peng Hua)教授和美国德克萨斯大学西南医学中心的傅阳心(Fu Yangxin)教授及其合作者开发出新一代IL-12,即IL-12前体药物(pro-IL-12),它具有低毒性、肿瘤限制性和高抗肿瘤效率的特点。相关研究结果发表在2022年1月7日的Science Immunology期刊上,论文标题为“A tumor-specific pro-IL-12 activates preexisting cytotoxic T cells to control established tumors”。


这些作者首先构建了一种IL-12-Fc融合蛋白,以延长IL-12的体内半衰期,并进一步设计了pro-IL-12,其功能位点被一种MMP(基质金属蛋白酶)可切割的肽连接的IL-12天然胞外受体结合结构域阻断。当这种连接物被肿瘤富集的MMP14裂解时,pro-IL-12可被重新激活。用pro-IL-12进行全身治疗可有效控制肿瘤并延长小鼠生存期。

这种下一代IL-12直接激活了预先存在的瘤内肿瘤特异性CD8+T细胞,在肿瘤微环境中释放γ干扰素(IFN-γ)。pro-IL-12与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物和免疫检查点阻断(ICB)药物组合使用可以提高治疗效果,从而提供一种新的治疗方案来减少肿瘤对TKI和ICB药物的抵抗性。

总的来说,这项研究显示了一种肿瘤限制性的pro-IL-12,以克服基于IL-12的疗法的局限性,并为未来的抗肿瘤细胞因子前体药物设计提供了一个平台。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Diyuan Xue et al. A tumor-specific pro-IL-12 activates preexisting cytotoxic T cells to control established tumors. Science Immunology, 2022, doi:10.1126/sciimmunol.abi6899.


文章摘自网络,侵删

此文关键字:Science子刊:开发出新一代肿瘤特异性IL-12