您好,欢迎来到中国癌症药物网! 收藏本站 在线留言 网站地图 联系我们

癌症药物网

专一的癌症药物网

全国免费咨询热线:

400-700-0899

当前位置:首页 » 癌症药物资讯 » 针对淋巴瘤!海外药Tazemetostat找药帮你免费申请~

针对淋巴瘤!海外药Tazemetostat找药帮你免费申请~

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2022-03-18 18:17:00

  原研公司:Epizyme


  商品名:TAZVERIK?


  通用名:tazemetostat


  英文名:Tazemetostathydrobromide


  中文名:他泽司他


  规格:200mg*240


  作用机制:口服小分子EZH2抑制剂,INI1的缺失会导致EZH2活性或表达异常,且产生致癌依赖性,tazemetostat则是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的抑制剂,从而治疗上皮样肉瘤。


  药物发展历程


  2016年,FDA接受tazemetostat应用研究


  2016年6月,在淋巴瘤生物学会议上,报告了非霍奇金淋巴瘤早期全球实验数据


  2018年,表皮样肉瘤二期临床阳性数据


  2019年,递交NDA


  2020年1月23日,美国FDA批准了肉瘤新药tazemetostat,用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者


  2020年6月18日,FDA加速批准tazemetostat用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤,适应症为EZH2突变且既往接受至少两种系统治疗,或复发/难治性滤泡性淋巴瘤且无其他替代治疗选择的成年患者。此外,tazemetostat还正在开发用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。


  2021年06月24日,日本厚生劳动省(MHLW)已批准Tazverik(tazemetostat,200mg片剂),用于治疗复发或难治性EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)患者,该药仅限于标准治疗不适用的情况下使用。


  2021年8月9日,和黄医药与Epizyme公司宣布开展合作,和黄医药获得TAZVERIK?(tazemetostat)在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)的研究、开发、生产以及商业化权益。


  已有三批利用靶向表观遗传靶点的药物问世。


  1、是非特异性的表观遗传小分子药物,包括DNA甲基化抑制剂——Vidaza(5-azacytidine)和Dacogen(decitabine)。


  2、是比较之前更为有效的抑制组蛋白乙酰化水平异常的HDAC抑制剂,包括Zolinza(vorinostat)、Chromadax(romidepsin)和爱谱沙(西达本胺)等药物。


  3、是具有较强选择性IDH抑制剂和EZH2抑制剂,包括Idhifa(enasidenib),和Tazemetostat等药物。


  一些主要研究


  tazemetostat的研究着力于3个方向:


  1、是与PD1/PDL1抑制剂联合,用弥漫大B细胞淋巴瘤(于DLBCL)和非小细胞肺癌(NSCLC);


  2、是组合疗法针对于DLBCL;


  3、是单药针对DLBCL、滤泡性淋巴瘤(FL)和INI1阴性实体肿瘤等。


  一、研究EZH-202


  EZH-202是一项单臂、多队列、多中心试验,招募的是经过组织学确诊的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者,入组的患者要求是IN1缺失携带者。共招募患者62名,所有患者每天两次口服TAZVERIK800mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性,每8周对患者进行一次肿瘤反应评估。


  试验主要研究终点是客观缓解率(ORR),缓解持续时间(DoR)。中位随访时间为14个月。


  患者基线特征:62名患者中,中位年龄34岁(16—79岁);63%男性;76%白人;11%亚洲人;44%为近端型;92%ECOG评分为0或1;8%ECOG评分为2;77%之前接受过手术;61%之前接受过系统性化疗。


  试验结果显示,所有患者ORR为15%,其中完全反应(CR)为1.6%;部分反应(PR)为13%;DoR≥6个月的患者比例为67%。


  二、2021年第112届美国癌症研究协会(AACR)年会上证实了获批的BTK抑制剂泽布替尼与tazemetostat具有协同作用,表明在MINO细胞系来源的异种移植MCL鼠模型中,与单药治疗相比,tazemetostat与泽布替尼联合治疗可显著延迟肿瘤生长。


  研究还发现,在对一种或多种标准治疗药物(包括BTK抑制)复发或难治的MCL患者中,tazemetostat在体外可诱导抗增殖作用。


  经过研究人员讨论,tazemetostat治疗(单药或联合BTK抑制剂)或成为BTK抑制剂治疗后R/RMCL人群的潜在治疗选择。


  参考文献:


  2021AACR摘要号1161:EZH2inhibitortazemetostatdemonstratesactivityinpreclinicalmodelsofBruton’styrosinekinaseinhibitor-resistantrelapsed/refractorymantlecelllymphoma


  三、tazemetostat治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤:一项开放性、单臂、多中心、II期临床试验


  入组标准:成人(≥18岁);组织学确认为滤泡性淋巴瘤(1、2、3a或3b级)且复发或对两种或更多种系统治疗均无效;ECOG评分为0-2;具有足够的肿瘤组织用于EZH2突变状态的测试。


  患者按EZH2状态分类:突变型(EZH2mut)或野生型(EZH2WT)。连续28天每天口服两次tazemetostat800mg。主要终点是根据独立放射学委员会评估的2007年国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准的客观缓解率。对接受一剂或更多剂量的tazemetostat的患者进行活性和安全性分析。


  入组99例患者中,45例为EZH2mut,54例为EZH2WT。EZH2mut组的中位随访时间为22.0个月(IQR12.0-26.7),EZH2WT组的中位随访时间为35.9个月(IQR24.9-40.5)。EZH2mut组和EZH2WT组的ORR分别为69%(95%CI53-82)和35%(95%CI23-49),包括EZH2mut组中6例(13%)患者和EZH2WT组中2例(4%)患者达到完全缓解。EZH2mut组中44例(44/45,98%)和EZH2WT组中35例(35/54,65%)肿瘤体积缩小。EZH2mut组(n=31)和EZH2WT组(n=19)的中位缓解持续时间为10.9个月(95%CI7.2-NE)vs13.0个月(95%CI5.2-NE);EZH2mut组和EZH2WT组的中位PFS分别为13.8个月(95%CI10.7-22.0)vs11.1月(95%CI3.7-14.6);EZH2mut组8例死亡,EZH2WT组21例死亡,两组均未达到中位OS。


  在所有患者中,治疗相关的3级以上不良反应事件包括血小板减少(3例)、中性粒细胞减少(3例])和贫血(2例),4例(4%)报告了严重的治疗相关不良事件。无治疗相关死亡病例。


  参考资料:


  LancetOncol.Tazemetostatforpatientswithrelapsedorrefractoryfollicularlymphoma:anopen-label,single-arm,multicentre,phase2trial.2020Nov;21(11):1433-1442.doi:10.1016/S14702045(20)30441-1.


  四、tazemetostat联合R2方案(即瑞复美+利妥昔单抗)治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究(EZH-302研究)


  五、在研恒瑞:SHR2554片是一种EZH2抑制剂。I期临床评估SHR2554单药口服给药在复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者中的安全性和耐受性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐II期临床研究的使用剂量(RP2D)。


  本文版权归找药宝典所有


此文关键字:针对淋巴瘤!海外药Tazemetostat找药帮你免费申请~