JITC:科学家开发出一种治疗头颈癌的新型组合性疗法
目前治疗恶性或转移性头颈癌(HNC,head and neck cancer)患者的疗法并没有效果,近日,一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“MEK1/2 inhibition transiently alters the tumor immune microenvironment to enhance immunotherapy efficacy against head and neck cancer”的研究报告中,来自本-古里安大学等机构的科学家们通过研究调查并证实了一种潜在的组合性疗法或能成功治疗由特定信号通路过度激活所导致的侵袭性疾病,这种情况在40%以上的头颈癌患者中都存在。
具体而言,研究人员在临床前的头颈癌模型中国发现,利用阻断特定信号通路的疗法来治疗携带肿瘤的小鼠或会让肿瘤对抗PD-1免疫疗法变得敏感,从而就能实现在组合性疗法治疗后小鼠机体肿瘤消失,随后研究人员在4只头颈癌模型中证实了这种有效的疗法,而且大部分小鼠都不会出现疾病复发的状况,此外,研究人员还在头颈癌患者机体中验证了这种组合性疗法的治疗效果。
研究者Elkabets教授说道,我们产生临床前头颈癌模型的能力以及调查新型疗法组合的效果或能为治疗头颈癌患者带来一定的希望,我们真诚希望肿瘤学家能在头颈癌患者机体中检测这种疗法组合,因为改善免疫疗法的治疗效果对于延长癌症患者的生存至关重要。此外,在这项研究中,研究人员还首次发现,在头颈癌小鼠中,治疗应该依照顺序进行,药物曲美替尼(trametinib)的短期治疗或许就足以让抗PD-1耐药性肿瘤变得敏感,这种敏感作用的发生,从另一方面来讲,是因为药物曲美替尼能抑制肿瘤细胞的增殖,同时还会下调能确定肿瘤位点免疫抑制细胞扩张繁殖的免疫抑制因子的表达,这种效应或许会促进细胞毒性白细胞抵达肿瘤位点,并与抗PD-1免疫疗法联合使用来有效杀灭肿瘤细胞,然而,当利用长期曲美替尼疗法治疗小鼠时,肿瘤似乎并不会对免疫疗法产生反应。
综上,本文研究结果表明,研究人员检测了曲美替尼/αPD-1联合疗法在治疗头颈癌患者中的有效性,并强调了利用MEK1/2来干预肿瘤-宿主之间相互作用从而让肿瘤细胞对αPD-1疗法变得敏感的重要性。此外,研究人员还描述了一种概念,利用靶向性疗法来治疗癌症或许会短暂诱导免疫活性微环境,而在此期间补充免疫疗法或能进一步激活机体的抗肿瘤机制,从而诱发肿瘤被有效消除。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Manu Prasad,Jonathan Zorea,Sankar Jagadeeshan, et al. MEK1/2 inhibition transiently alters the tumor immune microenvironment to enhance immunotherapy efficacy against head and neck cancer, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2022). DOI:10.1136/jitc-2021-003917
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