ESMO22Late-Breaking-Abstract（LBA）现已公布，两项肝癌研究结果引人瞩目。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼与索拉非尼相比肝细胞癌双终点数据公布；替雷利珠单抗对比索拉非尼肝细胞癌一线治疗结果非劣性。

　　SHR-1210-III-310双终点结果公布

　　卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是一种抗PD-1的人源化单克隆抗体，已被证明可以阻断PD-1与PD-L1的结合，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。卡瑞利珠单抗于2019年5月29日在中国首次获得全球批准，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者，这些患者之前至少接受过两次全身化疗。2020年3月，卡瑞利珠单抗被美国国家医疗产品管理局（NMPA）批准为二线药物，用于治疗接受索拉非尼治疗或奥沙利铂全身化疗的晚期HCC患者。

　　在今年5月12日，恒瑞宣布随机、开放标签、国际多中心III期研究SHR-1210-III-310获得成功，该研究探索了卡瑞利珠单抗（C）+阿帕替尼（R）相比索拉非尼（S）一线用于不可切或转移性HCC的安全性和疗效，主要终点为PFS和OS。最终研究结果达到双阳性，而具体结果则在本次ESMO22上正式公布。

　　会议摘要显示，共有543名患者被随机分配分别接受C+R（N=272）或S（N=271）。中位随访时间为7.8个月，C+R与S组相比PFS显著改善（中位5.6个月[95%CI5.5-6.3]vs3.7个月[2.8-3.7]；HR0.52[95%CI0.41-0.65]）；单侧p<0.0001）。

　　中位随访时间为14.5个月，C+R与S组相比OS显著延长（中位22.1个月[95%CI19.1-27.2]vs15.2个月[13.0-18.5]；HR0.62[95%CI0.49-0.80]；单侧p<0.0001）。

　　与S相比，C+R的ORR、DCR和DoR表现也更好。预先指定的亚组分析表明，在大多数亚组中，PFS和OS的HR明显偏向于C+R。C+R组和S组分别发生80.9%和52.4%的≥3级TRAE。TRAE导致24.3%的C+R组和4.5%的S组停止任何治疗（两种药物均为3.7%）。每组1例发生致命性TRAE。

　　结果提示与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼显著延长了PFS和OS，并改善了ORR，并作为uHCC的新一线治疗选择。这是第一个显示PD-1/PD-L1抑制剂加抗血管生成TKI对uHCC的生存益处的阳性关键试验。

　　RATIONALE-301最终分析，替雷利珠单抗不劣于索拉非尼

　　替雷利珠单抗是一种在研的人源化IgG4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，在之前的RATIONALE208研究中替雷利珠单抗在二线及以上治疗中显示出了令人鼓舞存获益，并在去年6月份获批肝细胞癌一线治疗失败的二线及以上的适应症。在后续一项全球随机3期研究RATIONALE-301中，替雷利珠单抗（TIS）已针对索拉非尼（SOR）进行了进一步评估，作为不可切除HCC成人患者的一线治疗。

　　共有674名患者被随机分组（n=342，TIS；n=332，SOR）；在数据截止时（2022年7月11日），最短研究随访时间为33个月。在最终分析中，RATIONALE-301达到了OS非劣效性的主要终点，mOS：15.9个月（TIS）vs14.1个月（SOR）（HR：0.85[95.003%CI：0.712,1.019]）。与SOR相比，TIS与更高的ORR（14.3%对5.4%）和更持久的反应（mDoR：36.1个月对11.0个月）相关。TIS的中位PFS为2.2个月，SOR为3.6个月（HR：1.1[95%CI：0.92,1.33]）。TIS与SOR的中位治疗持续时间更长（4.1个月对2.7个月）。两种治疗的安全性与之前的报告一致。与SOR相比，TIS的≥3级AE（48.2%对65.4%）和导致停药的AE（10.9%对18.5%）的发生率较低；两种治疗中导致死亡的AE均较低（4.4%，TIS；5.2%，SOR）。≥5%TIS治疗患者发生的免疫介导AE为肝炎（5.3%）和甲状腺功能减退（5.3%）。

　　结果提示单药替雷利珠单抗证明了具有临床意义的OS益处，该益处不劣于索拉非尼，作为不可切除HCC患者的一线治疗选择具有良好的安全性。

　　以上两项ProferedPaper会议将在9月10日进行，届时将有更多细节披露。

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