KRAS是最常见的致癌基因，在多种癌症中均有突变（常见有结肠癌和肺癌、胆管癌、小肠癌、皮肤癌、膀胱癌和乳腺癌等癌症，其中胰腺癌突变率高达90%)。而刚刚召开的2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上发布了三项有关KRAS靶点相关的临床试验结果，由此可见，KRAS仍是肿瘤领域的研究热点。

　　索托雷塞治疗NSCLC首个III期结果公布

　　2022年8月31号，安进宣布了关于索托雷塞（Sotorasib，AMG-510，商品名：Lumakras）的III期CodeBreaK200临床研究达到了主要终点。在刚刚召开的ESMO，该试验报告了更为详细的研究结果。

　　索托雷塞是一款于2021年5月29日获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRASG12C突变的NSCLC患者，是全球首款针对KRAS的靶向药。

　　这项研究包含了345名携带KRASG12C突变NSCLC患者，这些患者至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗，主要研究Sotorasib较之多西他赛在治疗KRASG12C突变的NSCLC患者的疗效和安全性。其主要终点是无进展生存期（FPS），次要终点包括总生存期、客观缓解率以及患者报告结局。

　　该项试验初步分析显示在中位随访17.7个月时，Sotorasib组的PFS为5.6个月，较之多西他赛组为4.5个月有优势（HR=0.66；95%CI:0.51-0.86；p=0.002）。索托雷塞组的1年PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%。

　　索托雷塞组的客观缓解率（ORR）（28.1%；95%CI:21.5-35.4%）较之多西他赛组（13.2%；95%CI:8.6-19.2%）更高，疾病控制率（DCR）分别为82.5%（95%CI:75.9-87.8%）和60.3%（95%CI:52.7-67.7%）。两组分别有80.4%和62.8%的患者肿瘤缩小。Sotorasib组的反应率显著高于多西他赛组（p<0.001）。

　　两组的总生存期（OS）并无显著差异（HR=1.01；p=0.53），索托雷塞组的中位OS为10.6（95%CI:8.9-14.0）个月，多西他赛组的中位OS为11.2（95%CI:9.0-14.9）个月。

　　而索托雷塞组的药物安全性较好，3级及以上治疗相关的不良事件（TARE）发生率为33.1%，严重TARE发生率为10.7%，而多西他赛分别为40.4%和22.5%。

　　CodeBreaK200临床试验的研究结果支持了索托雷塞成为KRASG12C突变NSCLC患者二线治疗的重要手段，尽管OS并无显著差异，但有明显的FPS收益和更好的安全性。

　　SLATEv1和SLATE-KRAS癌症疫苗传来喜报

　　癌症疫苗无疑是目前抗肿瘤领域的一大研究热点，而在ESMO上，由Gritstone公布了其SLATEv1和SLATE-KRAS癌症疫苗在晚期实体瘤上取得的成果。

　　SLATE项目是Gritstone公司基于其专有的GritstoneEDGE?人工智能平台和肿瘤HLA肽测序，

　　使用启动腺病毒载体和自我扩增mRNA载体以此向患者体内传递TSNA盒（患者中发现的突变基因序列，例如KRAS突变），引发肿瘤特异性抗原或TSNA的显著T细胞反应（特别是CD8+细胞毒性T细胞）来达成抗肿瘤效应。其中SLATEv1能产生包括KRAS在内的多种共同肿瘤抗原，而SLATS-KRAS则专门靶向KRAS相关抗原。

　　本次1/2期研究（NCT03953235）旨在评估SLATEv1和SLATE-KRAS联合PD-1检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）和抗CTLA-4抗体Yervoy（nivolumab）在具有特定KRAS突变的转移性实体瘤患者中的安全性，免疫原性和早期临床活性。

　　共有38名晚期实体瘤患者参加了本次试验，包括使用SLATEv1（n=26）或SLATE-KRAS（n=12）。大多数入组患者（31/38）患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC;n=18）或微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC;n=13）。

　　本次试验显示了两种疫苗都具有良好的安全性，大多数TAREs都是1级或2级，SLATEv1仅有3起3级及以上TAREs，而SLATS-KRAS未报告3级及以上TAREs。此外两者具有有效的免疫原性，31%接受v1治疗及55%接受SLATE-KRAS治疗的患者诱导出KRAS特异性CD8+T细胞。在MSS-CRC和NSCLC的患者中，检测出39%（7/18）的分子反应率。在18例NSCLC患者中，具有分子反应的患者显示中位OS（9.6个月）是没有（4.5个月）的两倍多。

　　KRAS靶点自从发现至今，一直饱受关注，而本次ESMO上发布的有关KRAS的研究进展又给肿瘤治疗领域带来了新的惊喜，期待后续会有更多KRAS靶点的应用。

　　不用出境就可以和国外同步使用最新抗癌新药

　　海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区是我国首个以国际医疗旅游服务为主要内容的国家级试验区，并且在肿瘤治疗领域形成产业集聚，特别是肿瘤新药发展加速推进，积极探路打造医疗健康开放新高地。目前多款肿瘤新药可惠及中国患者，文中提到的Sotorasib（AMG-510）已完美落地海南博鳌，并且根据进口药品带离管理暂行办法，患者经过审批，可将仅供自用的口服进口药品带离先行区，这也大大增加了患者用药的便捷性，降低了患者及家属用药衣食住行等辅助成本。

　　另，从目前国家政策来看，各渠道都在大力推广海南新特药的内地肿瘤患者用药，并且纳入多款城市惠民保免费用药政策，例如上海，北京，海南，内蒙和西宁，现在针对Sotorasib（AMG-510）海南用药均可以报销。

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