HER2-TKI来那替尼再获NCCN乳腺癌指南新推荐!针对HER2阴性转移性乳腺癌?
在最新发布的美国国家综合癌症网络(NCCN)乳腺癌指南2023年V1版中,泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)来那替尼(neratinib,Nerlynx)成功拓展能力圈:用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者,无论雌激素受体(ER)状态如何,通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的下一代测序检测到HER2基因激活突变。
NCCN指南推荐来那替尼联合或不联合氟维司群(Faslodex),联合或不联合氟维司群/曲妥珠单抗(赫赛汀)使用。NCCN指定TKI在ER阴性人群的某些情况下有用,以及在已经接受CDK4/6抑制剂的ER阳性/HER2阴性疾病患者的某些情况中有用。这次推荐是基于2期临床试验SUMMIT(NCT01953926)和MutHER(NCT01670877)的数据。
强强联合
来那替尼联合氟维司群
临床获益显著!
HER2扩增/过表达是乳腺癌的治疗靶点。然而,大多数乳腺癌无HER2扩增/过表达,因此不适合接受HER2靶向药物治疗。随着肿瘤基因组测序技术的进步,可识别复发性HER2突变,突变概率在原发性乳腺癌约为2%,转移性乳腺癌突变概率约3%-5%。临床前研究中,内分泌治疗联合来那替尼产生了协同抗肿瘤作用。
在2022年ASCO年会上公布的SUMMIT研究,纳入了先前接受CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性、HER2突变转移性乳腺癌患者(n=45),其中接受来那替尼+氟维司坦和曲妥珠单抗治疗的客观缓解率为38%,包括1例完全缓解(CR;2%)和16例部分缓解(PR;36%)。临床获益率为47%(95%CI,32%~62%)。中位缓解持续时间为14.4个月(95%CI,6.4-不可评估[NE]),中位无进展生存期(PFS)为8.2个月(95%CI,4.2-15.1)。
基于来那替尼和氟维司群联合使用疗效更好的假设,研究人员在ER+/HER2突变、非扩增转移性乳腺癌患者中开展了单臂、多队列2期MutHER研究,其结果发表在美国癌症研究学会的官方杂志ClinCancerRes。
40例ER阳性/HER2突变转移性乳腺癌患者接受了来那替尼联合氟维司群治疗。患者的中位年龄为63岁,转移情况下既往接受过的中位治疗线为3线。
中位无进展生存期为24.0周(95%CI,15.7-31.0)。研究人员观察到3例部分缓解,1例在加用曲妥珠单抗24周或更长时间后病情稳定。
该试验的结果表明,无论之前是否使用CDK4/6抑制剂治疗,来那替尼与氟维司群联用对转移性ER阳性和HER2突变的非扩增性乳腺癌患者具有抗肿瘤活性。研究数据支持进一步评估双重HER2阻断剂治疗转移性乳腺癌。
关于来那替尼
来那替尼是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI),与乳癌其他HER2的小分子药物类似,可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族(HER1,HER2和HER4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。随着2020年4月28日来那替尼(来那替尼)在国内正式获批上市,2021年来那替尼已被纳入国家医保药品目录,为更多乳腺癌患者带来新的治愈希望。
本文版权归汝爱一生所有,如有侵权请联系删除
同类文章排行
- EGFR 阳性 III 期不可切除肺癌治疗进展
- 阿替利珠单抗在中国获批广泛期小细胞肺癌一线治疗三周年
- 中国肺癌靶向治疗新药重要研究进展
- dostarlimab-gxly获批用于治疗dMMR复发或晚期子宫内膜癌
- retifanlimab获批用于转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌
- 晚期前列腺癌PSMA诊疗一体化治疗新格局
- 达拉非尼联合曲美替尼获批!BRAF V600E突变型低级别神经胶质瘤患儿迎来首个全身治疗方案
- 莫博赛替尼为EGFR ex20ins突变NSCLC患者带来生存突破
- 从T-DM1纳入医保,看HER2+乳腺癌规范化诊疗
- 腹膜转移癌拥有光明的未来