近日，赫捷院士团队、吴一龙教授团队分别在Journal of Thoracic Oncology杂志和Signal Transduction and Targeted Therapy杂志在线发表了肺癌新辅助治疗领域最新进展。

　　赫捷院士团队：新辅助免疫联合新进展

　　手术治疗是可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的主要治疗策略，但手术后仍有30%-77%患者可能复发，远期生存率较差。研究显示，术后肿瘤细胞的微转移是术后复发的主要原因之一。而术前新辅助治疗可减少肿瘤负荷，可潜在增加手术可操作性和根除微转移。可手术NSCLC的新辅助治疗仍有很多未知问题需要探索。3月2日，赫捷院士团队在JTO杂志在线发表了关于新辅助免疫联合策略的研究进展。

　　在这项II期研究中，经组织学证实的可切除IIA-IIIB期NSCLC(IIIB期，仅限T3N2)患者每 2 周接受一次静脉注射卡瑞利珠单抗 (200 mg)，持续三个周期，每天一次口服阿帕替尼(250 mg)，持续 5 天，随后休息2天，共6周。停用阿帕替尼3-4 周后进行手术治疗。主要终点是主要病理缓解(MPR)率，在接受至少一剂新辅助治疗并接受手术的患者中进行评估。

　　主要结果

　　2020年11月9日至2022年2月16日期间，78例患者接受了治疗，65例(83%)患者接受了手术。所有接受手术的65例患者均实现了R0手术切除。

　　在65例患者中，37例(57%，95% CI 44%-69%)患者达到MPR，其中15例(23%，95% CI 14%-35%)获得病理学完全缓解(pCR)。在鳞状NSCLC中观察到患者的病理缓解优于腺癌(MPR：64% vs 25%;pCR：23% vs 0%)。影像学客观缓解率为 52%(95% CI 40%-65%)。在入组研究的78例患者中，37例(47%，95% CI 36%-59%)患者达到 MPR，其中 15例(19%，95% CI 11%-30%)达到pCR。78例患者中有4例(5%)患者发生3级新辅助治疗相关不良事件(TRAE)。未发生4级或5级 TRAE。

　　结论

　　新辅助卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在可切除IIA-IIIB 期 NSCLC 患者中显示出较好的抗肿瘤活性和安全性。结果提示，该联合方案可能是该类患者的潜在治疗选择。

　　EMERGING-CTONG 1103研究：新辅助+辅助EGFR TKI用于EGFR阳性IIIA-N2期NSCLC患者结果更新

　　IIIA 期 NSCLC 在形态学上被定义为同侧扩散至纵隔淋巴结(N2)的原发性肿瘤。可切除IIIA-N2 NSCLC在临床特征、治疗方式和预后方面具有高度异质性。手术、放疗和化疗是III期NSCLC的主要治疗方式。有MATA分析评估了厄洛替尼用于EGFR阳性IIIA-N2 期NSCLC患者新辅助治疗中的疗效。结果提示，与化疗相比，新辅助 EGFR-TKI可提高患者的无进展生存期(PFS)和pCR 。

　　EMERGING-CTONG 1103(NCT01407822)是由吴一龙教授、钟文昭教授团队牵头在中国17个中心开展的开放标签、II 期随机对照试验，PFS 的结果既往发表在JCO杂志上，该研究首次评估了厄洛替尼新辅助和辅助靶向用于EGFR阳性IIIA-N2期患者围手术期治疗的可行性和安全性。

　　主要结果

　　最终分析和生存分析更新结果

　　研究共筛选了386例患者，最终纳入72例患者(ITT 人群)，入组患者被分配接受厄洛替尼( n?=37)或 GC 化疗( n ?= 35)。两组患者基线特征均衡。

　　中位随访62.5个月时，ITT 人群中有47 例(65.3%)患者死亡，其中厄洛替尼组和GC组分别有23例和24例患者。厄洛替尼组和GU组的中位OS分别为42.2个月和36.9个月(HR=0.83;95% CI，0.47– 1.47;P= 0.513)。3年时，厄洛替尼组和GC组的累积存活率分别为 58.6%和55.9%。5 年时，两组的累积存活率分别为40.8%和27.6%(P?= 0.252)。按不同因素分层的亚组分析均未显示OS获益。截至 2021 年 1 月 29 日， 总体ITT人群的中位 PFS分别为14.7个月，与GC组(11.4 个月)相比，厄洛替尼组的中位PFS明显延长和(21.5 个月;HR=0.36，P?< 0.001).

　　数据截止时，ITT人群中有65例(90.3%)疾病复发或死亡。在复发患者中，厄洛替尼组和GC组分别有71.9%(23/32)和81.8%(27/33)患者接受了后续治疗。两组患者接受后续治疗无明显差异( P?= 0.165)。

　　厄洛替尼组中，后续接受靶向治疗患者的中位 OS 为46.4 个月，后续接受治疗患者的中位OS为42.2个月，未接受任何后续治疗患者的中位OS为24.6个月。GC组三类患者的中位OS分别为42.6个月(D组)、30.1个月、14.0个月。

　　对于后续接受靶向治疗的患者，厄洛替尼组和GC组的ORR分别为53.3%、47.8%，疾病控制率(DCR)分别为93.3%、73.9%。

　　厄洛替尼组最常见的复发部位是肺(9例，33.3%)、淋巴结 (7例，25.9%)、骨(7例，25.9%) 和脑(6例，22.2%)。GC组中最常见的转移部位是肺(18例，58.1%)、脑(6例，19.4%)和淋巴结 (4例，12.9%)。在术后治疗期间，厄洛替尼组任何级别的不良事件 (AE)发生率为70.3%，GC组58.8% 。厄洛替尼组最常见AE为皮疹(43.2%)、腹泻(24.3%) 和咳嗽(24.3%)。GC组为中性粒细胞减少(38.2%)、白细胞计数下降(32.4%)、厌食(26.5%)和呕吐(26.5%)。未观察到严重不良事件。

　　结论

　　EVAN 研究和EMERGING 研究 (CTONG 1103) 提示，围手术期靶向治疗驱动基因阳性 IIIA 期 NSCLC 患者在 DFS 或 PFS 方面取得了突破性结果。结果支持在新辅助和辅助治疗领域靶向治疗的使用。

　　EMERGING-CTONG更新分析显示，与铂类化疗相比，厄洛替尼可改善 PFS 和 OS。长期随访期间结果未发现厄洛替尼累积毒性的证据。目前结果支持在可切除 IIIA-N2 期EGFR突变 NSCLC新辅助和辅助治疗中使用厄洛替尼。

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