2023年3月18日，在第20届日本肿瘤内科学(JSMO)年会上，III期临床研究LEAP-002亚洲人群探索性分析结果公布，结果显示，接受PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(Pembrolizumab，商品名“可瑞达”)联合肝癌靶向治疗药物仑伐替尼(Lenvatinib，国内商品名“乐卫玛”)组合疗法(以下简称“可乐”方案)一线治疗的晚期肝细胞癌(aHCC)亚洲患者的中位总生存期(mOS)达到26.3(21.7-32.3)个月，仑伐替尼对照组的mOS为22.4(18.9-24.8)个月，mOS延长了近4个月，死亡风险降低27.3%(HR 0.727;95%CI 0.552–0.958);过半数(51.9%)“可乐”治疗组患者在24个月时仍存活(对照组为44.5%)。

　　“可乐”组合的中位无进展生存期(mPFS)为8.3(6.4-10.3)个月，仑伐替尼对照组的mPFS为6.5(6.2-8.2)个月，“可乐”治疗组患者的疾病进展或死亡风险降低29.0%(HR 0.710;95%CI 0.556–0.907)。

　　LEAP-002研究是一项全球、随机、双盲、III期临床研究(NCT03713593)，旨在评估仑伐替尼+帕博利珠单抗对比仑伐替尼+安慰剂作为aHCC一线治疗的疗效和安全性。

　　LEAP-002研究共入组794例患者，其中亚洲患者占40.8%(“可乐”组160例，对照组164例。研究选择OS和PFS作为疗效评估的主要终点。

　　在2022年欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会上公布了LEAP-002的最终分析结果2。“可乐”治疗组无论是在OS还是PFS上都未能达到预设的具有统计学意义的研究指标。"可乐"组合mOS为21.2个月 vs. 仑伐替尼19.0个月，(HR 0.84，p=0.0227);mPFS为8.2(6.3-8.3)个月 vs. 仑伐替尼8.0(6.3-8.3)个月(HR 0.867,p=0.0446)。虽然OS和PFS显示具有临床意义的改善趋势，但未能达到研究预设的统计学终点。

　　相比整体人群，亚洲人群中BCLC B期人群占比(26.5%)略高于整体人群比例(22.6%)，但伴有大血管侵犯人群(Macro-vascular invasion)的比例相近(14.0% vs. 16.8%);亚洲人群更年轻，65岁或以上人群占42.0%，而在整体人群中的占比为53.4%;亚洲人群乙肝病毒感染(HBV Positive)比例达到77.8%，高于整体人群中48.5%的占比;亚洲人群曾接受局部治疗的比例更高，达到70%，整体人群为50%。

　　“可乐”组合治疗亚洲人群中的客观缓解率(ORR，RECIST v1.1 by BICR)，疾病控制率(DCR)以及缓解持续时间(DOR)与整体人群的数据结果相似。

　　“可乐”组合治疗亚洲人群的治疗相关不良事件(TRAEs)以及免疫相关不良事件的发生率与整体人群数据基本一致，没有发现新的安全信号。

　　LEAP-002是目前唯一一个以仑伐替尼为对照组评估PD- (L)1单抗联合HCC靶向治疗药物且公布研究结果的全球多中心III期临床研究。当前国内已有多个PD-(L)1单抗联合抗血管生成类药物或小分子靶向药物一线治疗uHCC治疗方案获批，但均基于对照组为索拉非尼的III期临床研究结果。

　　随着2021年进入我国国家医保报销目录的仑伐替尼临床可及性的加强，"可乐”组合方案已广泛用于中晚期HCC治疗的临床实践。“可乐”组合治疗亚洲人群的OS相比对照组延长近四个月，势必进一步推动该组合方案在国内的临床实践。

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