2023年4月，欧洲肺癌大会（ELCC）在丹麦哥本哈根顺利闭幕。大会围绕胸部肿瘤科研前沿成果和诊疗新技术展开分享，让大家对抗肿瘤治疗的前景更加期待。

　　在此次大会上，也少不了中国之声。由上海市肺科医院周彩存教授牵头的评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物法米替尼一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者的多中心、开放标签的Ⅱ期篮子研究以Poster（学术海报）形式亮相本次大会，备受学界瞩目。有望为驱动基因阴性，晚期非小细胞肺癌患者带来一款有前景、高效低毒的联合治疗方案。

　　01、治疗方案去掉化疗且疗效良好，竟有这种好事？

　　在使用免疫治疗的觅友中，大家讨论较多的就是，受不了一直做化疗却又担心去掉化疗疗效会不好的难题。

　　确实，对于PD-L1高表达（TPS≥50%）的NSCLC患者，可以使用仅免疫单药，就能获得优于化疗的疗效。

　　但是在我国，PD-L1高表达的NSCLC患者仅占15%左右，大多数PD-L1低表达或不表达的患者仍优先使用免疫联合化疗的治疗模式。

　　然而，化疗带来的胃肠道毒副反应、骨髓抑制等血液学毒副反应，都大大降低了患者的生活治疗和依从性，甚至令部分患者苦不堪言。

　　如果有一种免疫治疗方案，可以去掉化疗，还能保证疗效，那就太好了。“卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗晚期NSCLC”的探索正是基于这种情况开展的，希望帮助晚期NSCLC患者实现“去化疗化”。

　　据周彩存教授介绍，法米替尼和卡瑞利珠单抗的机制互补，有望成为一种协同增效的联合治疗方案。

　　抗血管生成药物法米替尼能够改善肿瘤血管微环境和肿瘤免疫微环境，具有直接的抗肿瘤作用，能够杀伤肿瘤细胞。

　　基于此，周彩存教授牵头的研究团队开展了这项Ⅱ期临床研究，并取得了满意的结果。

　　希望后续能继续推进Ⅲ期研究开展，进一步证实卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗可以战胜一线帕博利珠单抗单药治疗，为患者带来显著获益。

　　该研究纳入了41例晚期NSCLC患者（PD-L1TPS≥1%），这些患者之前未接受系统治疗，结果显示：

　　生存获益好：入组患者中位OS尚未达到，1年OS率达76.8％。

　　有效抑瘤：患者中位无疾病进展期（mPFS）长达16.6个月，1年无疾病进展率达58.9％，近六成患者1年疾病未进展。高于既往公布的免疫联合化疗或免疫单药数据。

　　低表达也有效：对各种PD-L1表达状况的NSCLC患者都具有一定疗效，并且疾病控制率（DCR）相似，PD-L1高表达的患者有更高的ORR，达到了60%。

　　03、1+1＞2，抗血管生成药物全方位加强免疫治疗

　　为什么在去掉化疗后，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物也能取得这样的疗效呢？

　　这要从复杂的作用机制上谈起了。

　　对于实体瘤来说，肿瘤组织内部环境缺氧、血管异常增生，可以阻碍抗肿瘤T细胞到达肿瘤部位，限制机体免疫反应，同时增加免疫抑制性细胞数量，进一步削弱机体免疫反应，使抗肿瘤效果大打折扣。

　　肿瘤还会给自己穿上“伪装”，肿瘤细胞表面表达PD-L1，与PD-1结合以躲过T细胞的攻击。

　　针对以上肿瘤的防御机制，抗血管生成药物和PD-1抑制剂可以携手逐个击破。PD-1抑制剂能够识别肿瘤细胞表面表达的PD-L1并与其结合，阻断肿瘤免疫逃逸通路，保证T细胞正常追杀肿瘤细胞。

　　抗血管生成药物治疗，可以使肿瘤血管开始恢复正常、血液灌注得到改善、缺氧得到缓解，更多免疫核心细胞能够到达肿瘤部位，并减少免疫抑制细胞，激活肿瘤组织局部免疫反应。

　　抗血管生成药物不仅可以辅助免疫治疗，它自身也有杀伤肿瘤细胞的疗效，进而诱导肿瘤抗原暴露，增强肿瘤免疫应答，全方位增强抗肿瘤免疫作用。

　　从理论上看，抗血管生成药物堪称免疫治疗的辅助。

　　有趣的是，卡瑞利珠单抗作为PD-1抑制剂，较为常见的不良反应为反应性皮肤毛细血管增生症；而法米替尼恰好可以抑制该不良反应机制，缓解皮肤症状，提高患者用药依从性。

　　如今，机制上“增效减毒”的理论在临床试验中已经得到了初步的验证，让大家更期待这款联合方案的应用前景。

　　04、未来可期！III期临床研究正在招募患者

　　基于Ⅱ期临床研究的结果，Ⅲ期研究也紧锣密鼓地展开，并加速患者入组。期望进一步验证Ⅱ期临床结果的同时，为广大中国肺癌患者提供兼顾疗效与安全性的去化疗联合方案。

　　Ⅲ期研究会进一步探索卡瑞利珠单抗联合法米替尼（实验组）对比帕博利珠单抗（对照组），治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者（PD-L1TPS≥1%）的疗效与安全性。

　　对于Ⅲ期研究，周彩存教授表示，卡瑞利珠单抗在既往的研究数据中就展现出强效的抑瘤作用，在临床实践中，也得到了充分验证，把更多患者的总生存带到两年以上，带来长生存希望，也把更多患者带到了临床治愈；

　　因此，研究团队有充分的信心相信抗血管生成联合免疫治疗疗效会优于免疫单药，在卡瑞利珠单抗的基础上联合法米替尼，强强联合，有望给患者带来更好的生存获益。

　　该研究对照组帕博利珠单抗（K药）为进口药物，年治疗费用目前在14万左右。所以对于入组该临床研究的患者来说，无论入组到实验组还是对照组都是不错的选择。

　　对于确诊为EGFR和ALK驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，可以到参与研究的分中心入组本项Ⅲ期临床试验。

　　结语

　　对于肺癌患者来说，参加临床试验也是一种治疗选择。可以首先使用治疗方案，还有希望从新方案中获益。

　　即便不能进入试验组，也可以得到“标准治疗”，而且治疗都是免费的，可以大大减轻患者的经济负担。

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