早期肺癌是一种可通过手术治疗实现治愈的恶性肿瘤。然而, 超过50%仅接受手术治疗的肺癌患者会在5年内出现复发或转移, 导致治疗失败。寻找能更有效减少复发风险和毒副作用更小的围手术期治疗为当前可切除非小细胞肺癌(NSCLC)治疗亟待解决的问题之一。随着NSCLC治疗研究突飞猛进，早期NSCLC的治疗也进入了靶向、免疫治疗时代。中国抗癌协会诚邀肿瘤领域大咖推出【年度盘点】特辑，本期特别邀请天津医科大学肿瘤医院王长利教授盘点NSCLC围手术期免疫治疗研究进展。

　　以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗已逐渐从晚期NSCLC走向早期NSCLC。当前，可切除NSCLC患者围术期的新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗研究正在如火如荼地展开。已公布的III期临床免疫治疗研究结果改写了NSCLC围术期治疗新格局。

　　NSCLC新辅助免疫治疗研究进展

　　CheckMate-816是全球首个证实免疫联合治疗用于可手术NSCLC的新辅助治疗可带来临床获益的III期研究，研究结果显示，免疫联合治疗延长无事件生存期(EFS)，并提高病理学完全缓解(pCR)率。

　　生物标志物分析发现，PD-L1的表达是新辅助免疫治疗比较明确的预测指标。PD-L1表达水平更高的患者EFS获益更多，pCR率更高。此外，术前ctDNA状态可预测pCR和EFS趋势，Checkmate 816研究显示ctDNA清除患者的pCR率更高，EFS有延长趋势。

　　基于pCR状态的EFS探索性分析显示，pCR与EFS正相关，接受免疫新辅助治疗达到pCR的患者与未达到pCR的患者相比EFS延长。

　　从获益人群来看，IB期患者pCR更高，但IIIA期患者EFS更长，获益大。对于不同组织学分型的患者来说，非鳞癌/鳞癌患者pCR获益相当，但非鳞癌患者EFS获益更多。

　　免疫新辅助治疗后的手术安全性是外科医生关注的问题，从CheckMate-816研究中可以看出，免疫联合化疗提高了手术率，并且不增加手术难度，没有增加围术期风险。

　　NSCLC术后辅助免疫治疗研究进展

　　在NSCLC术后辅助免疫治疗中，IMpower010研究是获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，PD-L1 TC≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC辅助化疗后使用阿替利珠单抗维持治疗相比支持治疗可改善无病生存期(DFS，HR=0.66，95%CI: 0.50-0.88)，降低34%疾病复发/死亡风险，3年DFS率达60%。排除EGFR/ALK+人群后，大多数PD-L1亚组DFS得到改善。此外，在PD-L1≥1%的II-IIIA 期人群中观察到的总生存(OS)获益趋势，在PD-L1高表达人群中OS获益更为突出。IMpower010成功证明了DFS获益可以转化为远期的OS获益，进一步奠定阿替利珠单抗辅助治疗是NSCLC辅助治疗的标准方案!

　　KEYNOTE- 091研究旨在评估帕博利珠单抗对比安慰剂联合或不联合辅助化疗作为手术切除后IB-IIIA期NSCLC患者辅助治疗的有效性和安全性。期中分析结果显示，在全人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位DFS分别为53.6个月和42.0个月，相比之下，帕博利珠单抗辅助治疗降低了24%疾病复发/死亡风险(HR=0.76，95% CI, 0.63-0.91;P=0.0014)。但在PD-L1高表达人群(TPS≥50%)中，DFS较安慰剂组未达到统计学意义，期待后续的进一步分析。

　　从获益人群来看，IMpower010研究中非鳞癌、IIIA期、N1/N2患者获益多，KEYNOTE- 091研究中非鳞癌、II期、化疗诱导患者获益更多。

　　对于EGFR突变人群，在IMpower010研究中观察到DFS获益趋势，但ALK突变人群未获益;KEYNOTE- 091研究同样观察到EGFR突变人群DFS获益，但由于由于纳入患者数量较少，因此其临床意义及指导性可能并不充分。

　　生物标志物分析显示，IMpower 010研究中(随机II-IIIA期人群)PD-L1阳性和高表达的患者DFS获益，但在KEYNOTE- 091研究中(IB-IIIA期人群)，PD-L1低表达和阴性患者DFS获益更多。此外，IMpower010研究显示，无论是ctDNA+还是ctDNA-，辅助免疫治疗均有DFS获益， 并且ctDNA+患者获益更多，这表明ctDNA+可作为辅助免疫治疗潜在的Biomarker。基于微小残留病灶(MRD)的NSCLC辅助免疫治疗探索研究(如CtDNALung研究、MERMAID-2研究)也正在进行中。

　　安全性方面，IMpower 010研究和KEYNOTE- 091研究均表现出可控的安全性，长期用药仍需关注严重不良反应。

　　总而言之，免疫治疗在围手术期应用初露锋芒，随着临床证据的积累，“免疫+化疗—手术—免疫”可能成为未来围手术期免疫治疗的主要模式。

　　文章摘自网络，侵删